Влияние ANS-6637 на фармакокинетику мидазолама у здоровых добровольцев

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Должен иметь способность понимать и должен лично подписать письменную форму информированного согласия, которую необходимо получить до начала процедур исследования.
2. Возраст от 18 до 65 лет включительно.
3. Должен прекратить использование никотина и никотинсодержащих продуктов, включая вейпинг или джулинг, за 90 дней до приема исследуемого препарата и на протяжении всего периода исследования.
4. Должен быть готов воздержаться от любой пищи или напитков, содержащих алкоголь, за 72 часа до первой дозы и во время последующего визита.
5. Должен быть готов воздержаться от каннабиса за 72 часа до первой дозы и во время последующего визита.
6. Должен быть готов воздерживаться от кофеина (включая чай, кофе, шоколад) или грейпфрута, апельсинового сока Севильи или других продуктов, содержащих метилксантин (например, теофиллин, теобромин, чайные листья, мате, орехи кола и ягоды гуараны) за 72 часа до первой дозы и во время последующего визита.
7. Должен иметь индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 30 кг/м^2 (включительно) на скрининге.
8. Должен быть отрицательным на антитела к вирусу иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) при скрининге.
9. Поверхностный антиген гепатита В (HBV) должен быть отрицательным при скрининге.
10. При скрининге должны быть отрицательные антитела к гепатиту С (ВГС) или РНК.
11. Субъекты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы с момента поступления в клинику, в течение всего периода исследования и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
12. Субъекты должны воздерживаться от донорства крови с момента поступления в клинику, в течение всего периода исследования и в течение как минимум 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

13. Должен быть готов соблюдать приведенные ниже рекомендации по контрацепции.

    Риски для плода, связанные с ANS-6637, неизвестны, но доклинические данные на животных демонстрируют некоторый риск. Субъекты должны согласиться не беременеть и не оплодотворять самку. Женщины детородного возраста должны пройти оценку репродуктивного риска, чтобы определить риск невыявленной беременности в начале исследования [т.е. сексуальный и контрацептивный анамнез за 30 дней до скрининга] тест на беременность при скрининге и на исходном уровне (день 0). На время исследования субъект и его партнеры должны практиковать два негормональных метода контроля над рождаемостью, начав не менее чем за 30 дней без перерыва до скрининга. Они должны продолжать использовать оба метода в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. ДОЛЖНЫ использоваться два из трех методов контроля над рождаемостью, перечисленных ниже, или может быть рассмотрена альтернативная комбинация, предлагающая очень высокую эффективность в соответствии с PI, после консультации с медицинским монитором спонсора:

    • Мужские или женские презервативы [но не оба] со спермицидом
    • Диафрагма со спермицидом
    • Внутриматочная спираль (ВМС)

    Если подозревается или должна произойти беременность, субъекты должны немедленно уведомить исследовательский персонал.

14. Должен, по мнению следователя, иметь хорошее здоровье на основании истории болезни и физического осмотра, а также скрининговых лабораторных оценок.
15. Считается здоровым на основании истории болезни, физического осмотра, показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных тестов при скрининге и в день 0: функциональные пробы печени (АСТ, АЛТ, Тбилис) меньше или равны верхней границе нормы [ВГН], тромбоциты ( PLT) >150 000/мкл, гемоглобин (Hgb) >13 г/дл (мужчины); >12 г/дл (женщины), КФК менее или равно 2x ВГН, амилаза/липаза <ВГН, функциональные тесты щитовидной железы [ТТГ и Т4] в пределах нормы, общий холестерин натощак <240 мг/дл или триглицериды натощак <240 мг/дл, согласно таблице DAIDS AE и шкале оценки токсичности для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, участвующих в профилактических испытаниях вакцин Таблица AE только для общего билирубина [Tbili].
16. Должен быть готов и способен выполнять все требования к обучению.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Терапия любыми рецептурными, безрецептурными, травяными или холистическими препаратами, включая гормональные контрацептивы любым путем, в течение 5 периодов полувыведения агента до получения любых исследуемых препаратов не будет разрешена, за следующим исключением. : Прерывистая или краткосрочная терапия (<14 дней) рецептурными или безрецептурными препаратами, травами или холистическими препаратами в период скрининга до начала приема исследуемых препаратов может быть разрешена после рассмотрения исследователями в каждом конкретном случае на предмет потенциального лекарственные взаимодействия. Получение вакцины против гриппа будет разрешено до, во время и/или после исследования.
2. Иметь какие-либо серьезные или активные медицинские, хирургические или психические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать лечению субъекта, оценке или соблюдению протокола.
3. Ранее участвовали в экспериментальном исследовании, включающем введение любого исследуемого соединения в течение 30 дней до скрининга.
4. Иметь в настоящее время или в анамнезе употребление алкоголя от легкой до тяжелой степени, употребление каннабиса или других расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, включая любое употребление запрещенных наркотиков, как это определено критериями DSM-5, в течение 12 месяцев после первой исследуемой дозы.
5. Почечная недостаточность (хроническая почечная недостаточность любой стадии хронического заболевания почек или острая почечная недостаточность, не вызванная медикаментозной терапией, определяется как рСКФ <90 мл/мин)
6. Положительный анализ мочи на наркотики (этанол, каннабис, барбитураты, кокаин, опиаты или амфетамины) при скрининге или в день 0.
7. Приливы крови к алкоголю в анамнезе или непереносимость, связанные с употреблением алкоголя, с использованием анкеты скрининговой оценки NIAAA для приливов крови к алкоголю
8. Невозможность получить венозный доступ для взятия образца.
9. Иметь в анамнезе значительную лекарственную чувствительность или аллергию на любые бензодиазепины.
10. Известная гиперчувствительность к вспомогательным веществам препарата: микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, поливиниловый спирт, диоксид титана, полиэтиленгликоль и тальк.
11. Принимали системные стероиды, иммунодепрессанты или химиотерапевтические препараты в течение 3 месяцев после скрининга в рамках исследования или ожидали получения этих препаратов во время исследования (например, кортикостероиды, иммуноглобулины и другие иммуно- или цитокиновые препараты).
12. Наличие или наличие в анамнезе клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, кардиомиопатии и/или нарушений сердечной проводимости.
13. Иметь клинически значимые отклонения ЭКГ или любые из следующих отклонений ЭКГ при скрининге: PR>220 мс; QRS >120 мс; QTcF >450 мс; ЧСС <40 ударов в минуту; блокада сердца второй или третьей степени.
14. Иметь в анамнезе или в семейном анамнезе синдром удлиненного интервала QT, синдром Бругада, синдром Вулфа-Паркинсона-Уайта или иметь в семейном анамнезе внезапную сердечную смерть или необъяснимую смерть у здорового в остальном человека в возрасте от 1 до 30 лет.
15. В анамнезе были обмороки, учащенное сердцебиение, необъяснимое головокружение или хроническая тошнота или головные боли.
16. Наличие имплантированного дефибриллятора или кардиостимулятора.
17. Наличие в анамнезе заболеваний печени, в том числе болезни Жильбера.
18. Любые клинически значимые нарушения электролитного баланса (за пределами нормальных значений NIH) при скрининге (например, гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия) или любое состояние, которое может привести к аномальным электролитным нарушениям (например, расстройство пищевого поведения).
19. Иметь историю приема антагонистов допамина/антипсихотических препаратов.
20. Не могут выполнить требования к учебе.
21. Положительный токсикологический анализ мочи