La influencia de ANS-6637 en la farmacocinética de midazolam en voluntarios sanos

-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Debe tener la capacidad de comprender y debe firmar personalmente un formulario de consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.
2. Tener entre 18 y 65 años de edad, ambos inclusive.
3. Debe haber interrumpido el uso de nicotina y productos que contienen nicotina, incluido el vapeo o juuling desde 90 días antes de la dosificación del fármaco del estudio y durante la duración del estudio.
4. Debe estar dispuesto a abstenerse de cualquier alimento o bebida que contenga alcohol 72 horas antes de la primera dosis y durante la visita de seguimiento.
5. Debe estar dispuesto a abstenerse de consumir cannabis 72 horas antes de la primera dosis y durante la visita de seguimiento.
6. Debe estar dispuesto a abstenerse de la cafeína (incluido el té, el café, el chocolate) o la toronja, el jugo de naranja amarga u otros alimentos que contengan metilxantina (p. teofilina, teobromina, hojas de té, yerba mate, nueces de cola y bayas de guaraná) 72 horas antes de la primera dosis y durante la visita de seguimiento.
7. Debe tener un índice de masa corporal (IMC) de 19 a 30 kg/m^2 (inclusive) en el momento de la selección.
8. Debe ser negativo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en la selección.
9. Debe ser negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (VHB) en la selección.
10. Debe tener anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) o ARN negativo en la selección.
11. Los sujetos masculinos deben abstenerse de la donación de esperma desde el ingreso en la clínica, durante todo el período del estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
12. Los sujetos deben abstenerse de donar sangre desde el ingreso en la clínica, durante todo el período del estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

13. Debe estar dispuesto a cumplir con las pautas de anticoncepción a continuación Anticoncepción:

    Se desconocen los riesgos para el feto asociados con ANS-6637, pero los datos preclínicos en animales demuestran cierto riesgo. Los sujetos deben aceptar no quedar embarazadas ni fecundar a una mujer. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una evaluación del riesgo reproductivo para determinar el riesgo de embarazo indetectable al comienzo del estudio [es decir, antecedentes sexuales y anticonceptivos durante los 30 días anteriores a la selección] prueba de embarazo en la selección y al inicio (Día 0). Durante la duración del estudio, el sujeto y sus parejas deben practicar dos métodos anticonceptivos no hormonales, haber comenzado no menos de 30 días, sin interrupción, antes de la selección. Deben continuar usando ambos métodos hasta 3 meses después de suspender el fármaco del estudio. Se DEBEN utilizar dos de los tres métodos anticonceptivos enumerados a continuación, o se puede considerar una combinación alternativa que ofrezca una eficacia muy alta, según el PI, en consulta con el Monitor médico del patrocinador:

    • Condones masculinos o femeninos [pero no ambos] con espermicida
    • Diafragma con espermicida
    • Dispositivo intrauterino (DIU)

    Si se sospecha o debe ocurrir un embarazo, los sujetos deben notificar al personal del estudio de inmediato.

14. Debe, en opinión del investigador, gozar de buena salud según el historial médico y el examen físico, y las evaluaciones de laboratorio de detección.
15. Considerado saludable según el historial médico, el examen físico, los signos vitales y las pruebas de laboratorio clínico en la selección y el día 0: pruebas de función hepática (AST, ALT, Tbili) inferiores o iguales al límite superior normal [ULN], plaquetas ( PLT) >150.000/ microlitro, hemoglobina (Hgb) >13 g/dL (hombres); >12 g/dL (mujeres), CK menor o igual a 2x ULN, amilasa/lipasa < ULN, pruebas de función tiroidea [TSH y T4] dentro del rango normal, colesterol total en ayunas <240 mg/dL o triglicéridos en ayunas <240 mg/dl, según la tabla de AE ​​de la DAIDS y la escala de clasificación de toxicidad para voluntarios adultos y adolescentes sanos inscritos en ensayos de vacunas preventivas Tabla de AE ​​para la bilirrubina total [Tbili] únicamente.
16. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los requisitos de estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. No se permitirá la terapia con cualquier medicamento recetado, de venta libre (OTC), a base de hierbas o holístico, incluidos los anticonceptivos hormonales por cualquier vía, dentro de las 5 vidas medias del agente antes de recibir cualquier medicamento del estudio, con la siguiente excepción : La terapia intermitente o de corta duración (<14 días) con medicamentos recetados o de venta libre, medicamentos a base de hierbas o holísticos dentro del período de selección antes de comenzar los medicamentos del estudio puede permitirse después de la revisión por parte de los investigadores caso por caso para detectar posibles interacciones con la drogas. Se permitirá la recepción de la vacuna antigripal antes, durante y/o después del estudio.
2. Tener cualquier condición médica, quirúrgica o psiquiátrica grave o activa que, en opinión del investigador, podría interferir con el tratamiento del sujeto, la evaluación o el cumplimiento del protocolo.
3. Haber participado previamente en un ensayo de investigación que involucre la administración de cualquier compuesto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección.
4. Tener antecedentes o antecedentes de consumo de alcohol leve a grave, cannabis u otro trastorno por consumo de sustancias, incluido cualquier uso de drogas ilícitas según lo definido por los criterios del DSM-5, dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis del estudio.
5. Insuficiencia renal (insuficiencia renal crónica de cualquier etapa de la enfermedad renal crónica o insuficiencia renal aguda no inducida por la terapia con medicamentos definida como eGFR <90 ml/min)
6. Tener una prueba de drogas en orina positiva (etanol, cannabis, barbitúricos, cocaína, opiáceos o anfetaminas) en la selección o el día 0.
7. Antecedentes de sofocos o intolerancia relacionados con el consumo de alcohol utilizando la herramienta del cuestionario de evaluación de detección del NIAAA para el sofoco de alcohol
8. Incapacidad para obtener acceso venoso para la recolección de muestras.
9. Tener antecedentes de sensibilidad significativa a los medicamentos o alergia a los medicamentos a cualquier benzodiazepina.
10. Hipersensibilidad conocida a los excipientes de la formulación: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, alcohol polivinílico, dióxido de titanio, polietilenglicol y talco.
11. Han sido tratados con esteroides sistémicos, terapias inmunosupresoras o agentes quimioterapéuticos dentro de los 3 meses previos a la selección del estudio o se espera que reciban estos agentes durante el estudio (p. ej., corticosteroides, inmunoglobulinas y otras terapias basadas en citoquinas o inmunoterapia).
12. Presencia o antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, miocardiopatía y/o anomalías de la conducción cardíaca.
13. Tener anormalidades de ECG clínicamente significativas o cualquiera de las siguientes anormalidades de ECG en la selección: PR >220 mseg; QRS >120 mseg; QTcF >450 mseg; FC <40 latidos por minuto; Bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado.
14. Tiene antecedentes o antecedentes familiares de síndrome de QT largo, síndrome de Brugada, síndrome de Wolfe-Parkinson-White, o tiene antecedentes familiares de muerte súbita cardíaca o muerte inexplicable en un individuo sano entre 1 y 30 años de edad.
15. Tiene antecedentes de síncope, palpitaciones, mareos inexplicables o náuseas o dolores de cabeza crónicos.
16. Tener implantado un desfibrilador o marcapasos.
17. Tiene antecedentes de enfermedad hepática, incluida la enfermedad de Gilbert.
18. Cualquier anormalidad electrolítica clínicamente significativa (fuera de los rangos normales de referencia de los NIH) en la selección (p. ej., hipopotasemia, hipocalcemia, hipomagnesemia) o cualquier condición que pueda conducir a alteraciones electrolíticas anormales (p. ej., trastorno alimentario).
19. Tener antecedentes de tomar antagonistas de la dopamina/antipsicóticos.
20. No pueden cumplir con los requisitos de estudio.
21. Prueba de toxicología de orina positiva