De invloed van ANS-6637 op de farmacokinetiek van midazolam bij gezonde vrijwilligers

-OPNAMECRITERIA:

1. Moet het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en persoonlijk te ondertekenen, dat moet worden verkregen voordat de studieprocedures worden gestart.
2. Moet tussen de 18 en 65 jaar oud zijn, inclusief.
3. Moet het gebruik van nicotine en nicotinebevattende producten, waaronder vapen of juulen, hebben gestaakt vanaf 90 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de duur van het onderzoek.
4. Moet bereid zijn om zich te onthouden van voedsel of dranken die alcohol bevatten 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens het vervolgbezoek.
5. Moet bereid zijn om zich te onthouden van cannabis 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens het vervolgbezoek.
6. Moet bereid zijn om zich te onthouden van cafeïne (inclusief thee, koffie, chocolade) of grapefruit, Sevilla-sinaasappelsap of andere methylxanthine-bevattende voedingsmiddelen (bijv. theofylline, theobromine, theeblaadjes, yerba mate, kolanoten en guaranabessen) 72 uur vóór de eerste dosis en tijdens het vervolgbezoek.
7. Moet bij de screening een body mass index (BMI) hebben van 19 tot 30 kg/m^2 (inclusief).
8. Moet humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) antilichaam negatief zijn bij screening.
9. Moet hepatitis B (HBV) oppervlakte-antigeen-negatief zijn bij screening.
10. Moet hepatitis C (HCV)-antilichaam of RNA-negatief zijn bij screening.
11. Mannelijke proefpersonen moeten zich onthouden van spermadonatie vanaf opname in de kliniek, gedurende de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Proefpersonen moeten afzien van bloeddonatie vanaf opname in de kliniek, gedurende de hele studieperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

13. Moet bereid zijn om te voldoen aan de anticonceptierichtlijnen hieronder Anticonceptie:

    De risico's voor de foetus die verband houden met ANS-6637 zijn niet bekend, maar preklinische diergegevens tonen enig risico aan. Proefpersonen moeten overeenkomen niet zwanger te worden of een vrouw zwanger te maken. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een reproductieve risicobeoordeling laten uitvoeren om het risico van niet-detecteerbare zwangerschap bij aanvang van de studie te bepalen [d.w.z. seksuele en anticonceptiegeschiedenis gedurende 30 dagen voorafgaand aan screening] zwangerschapstest bij screening en baseline (dag 0). Gedurende de duur van het onderzoek moeten proefpersoon en hun partners twee niet-hormonale anticonceptiemethoden toepassen, die niet minder dan 30 dagen, zonder onderbreking, voorafgaand aan de screening zijn begonnen. Ze moeten beide methoden blijven gebruiken tot 3 maanden na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel. Twee van de drie hieronder vermelde methoden van anticonceptie MOETEN worden gebruikt, of een alternatieve combinatie die een zeer hoge werkzaamheid biedt, volgens de PI, in overleg met de Sponsor Medical Monitor kan worden overwogen:

    • Mannelijke of vrouwelijke condooms [maar niet beide] met een zaaddodend middel
    • Diafragma met een zaaddodend middel
    • Intra-uterien apparaat (IUD)

    Als zwangerschap wordt vermoed of zou moeten optreden, moeten proefpersonen het onderzoekspersoneel onmiddellijk op de hoogte stellen.

14. Moet, naar de mening van de onderzoeker, in goede gezondheid verkeren op basis van medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, en screeningslaboratoriumevaluaties.
15. Gezond beoordeeld op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en klinische laboratoriumtesten bij screening en Dag 0: leverfunctietesten (AST, ALT, Tbili) minder dan of gelijk aan de bovengrens van normaal [ULN], bloedplaatjes ( PLT) >150.000/microliter, hemoglobine (Hgb) >13 g/dL (mannen); >12 g/dl (vrouwen), CK kleiner dan of gelijk aan 2x ULN, amylase/lipase < ULN, schildklierfunctietests [TSH en T4] binnen normaal bereik, nuchter totaal cholesterol <240 mg/dl of nuchtere triglyceriden <240 mg/dL, per DAIDS AE-tabel en toxiciteitsbeoordelingsschaal voor gezonde volwassen en adolescente vrijwilligers die deelnamen aan preventieve vaccinonderzoeken AE-tabel voor alleen totaal bilirubine [Tbili].
16. Moet bereid en in staat zijn om aan alle studievereisten te voldoen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Therapie op recept, vrij verkrijgbare (OTC), kruiden- of holistische medicijnen, inclusief hormonale anticonceptiva via welke route dan ook, binnen 5 halfwaardetijden van het middel voorafgaand aan ontvangst van studiemedicatie, is niet toegestaan, met de volgende uitzondering : Intermitterende of kortdurende therapie (<14 dagen) met voorgeschreven of OTC-medicatie, kruiden of holistische medicatie binnen de screeningperiode voorafgaand aan het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen kan worden toegestaan ​​na beoordeling door de onderzoekers van geval tot geval voor mogelijke interacties tussen geneesmiddelen. Ontvangst van griepvaccinatie is toegestaan ​​voorafgaand aan, tijdens en/of na het onderzoek.
2. Ernstige of actieve medische, chirurgische of psychiatrische aandoeningen hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol van de proefpersoon zouden kunnen verstoren.
3. Eerder hebben deelgenomen aan een onderzoeksstudie met toediening van een onderzoeksverbinding binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
4. Huidig ​​of een voorgeschiedenis van licht tot ernstig alcoholgebruik, cannabis of een andere stoornis in het gebruik van middelen, inclusief elk gebruik van illegale drugs zoals gedefinieerd door DSM-5-criteria, binnen 12 maanden na de eerste studiedosis
5. Nierfunctiestoornis (chronische nierinsufficiëntie in elk stadium van chronische nierziekte, of acuut nierfalen dat niet wordt veroorzaakt door medicamenteuze behandeling, gedefinieerd als eGFR <90 ml/min)
6. Een positieve drugstest in de urine hebben (ethanol, cannabis, barbituraten, cocaïne, opiaten of amfetaminen) op screening of dag 0.
7. Geschiedenis van blozen of intolerantie gerelateerd aan alcoholconsumptie met behulp van de NIAAA screening assessment vragenlijst voor alcohol blozen
8. Onvermogen om veneuze toegang te verkrijgen voor monsterafname.
9. Een voorgeschiedenis hebben van significante medicijngevoeligheid of medicijnallergie voor benzodiazepines.
10. Bekende overgevoeligheid voor formulering hulpstoffen: microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat, polyvinylalcohol, titaandioxide, polyethyleenglycol en talk.
11. Zijn behandeld met systemische steroïden, immunosuppressieve therapieën of chemotherapeutica binnen 3 maanden na screening van het onderzoek of zullen naar verwachting deze middelen tijdens het onderzoek krijgen (bijv. corticosteroïden, immunoglobulinen en andere immuun- of cytokine-gebaseerde therapieën).
12. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van klinisch significante hart- en vaatziekten, cardiomyopathie en/of cardiale geleidingsstoornissen.
13. Klinisch significante ECG-afwijkingen of een van de volgende ECG-afwijkingen bij screening hebben: PR >220 msec; QRS >120 msec; QTcF >450 msec; HR <40 slagen per minuut; tweede- of derdegraads hartblok.
14. Een voorgeschiedenis of familiegeschiedenis hebben van Long QT-syndroom, Brugada-syndroom, Wolfe-Parkinson-White-syndroom, of een familiegeschiedenis hebben van plotselinge hartdood of onverklaarbare dood bij een verder gezond persoon in de leeftijd tussen 1 en 30 jaar.
15. Een voorgeschiedenis hebben van syncope, hartkloppingen, onverklaarbare duizeligheid of chronische misselijkheid of hoofdpijn.
16. Een geïmplanteerde defibrillator of pacemaker hebben.
17. Heb een voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder de ziekte van Gilbert.
18. Elke klinisch significante elektrolytafwijking (buiten de normale referentiewaarden van de NIH) bij screening (bijv. hypokaliëmie, hypocalciëmie, hypomagnesiëmie) of elke aandoening die zou kunnen leiden tot abnormale elektrolytstoornissen (bijv. eetstoornis).
19. Een voorgeschiedenis hebben van het nemen van dopamine-antagonisten/antipsychotica.
20. Niet kunnen voldoen aan studie-eisen.
21. Positief urinetoxicologiescherm