Wpływ ANS-6637 na farmakokinetykę midazolamu u zdrowych ochotników

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Musi być w stanie zrozumieć i osobiście podpisać pisemny formularz świadomej zgody, który należy uzyskać przed rozpoczęciem procedur badawczych.
2. Musi mieć od 18 do 65 lat włącznie.
3. Musi zaprzestać używania nikotyny i produktów zawierających nikotynę, w tym waporyzacji lub juulingu, od 90 dni przed dawkowaniem badanego leku i przez cały czas trwania badania.
4. Musi być gotowy do powstrzymania się od jedzenia lub napojów zawierających alkohol na 72 godziny przed podaniem pierwszej dawki i podczas wizyty kontrolnej.
5. Musi być gotowy do powstrzymania się od marihuany na 72 godziny przed pierwszą dawką i podczas wizyty kontrolnej.
6. Musi być gotów powstrzymać się od kofeiny (w tym herbaty, kawy, czekolady) lub grejpfruta, soku pomarańczowego z Sewilli lub innych pokarmów zawierających metyloksantynę (np. teofilina, teobromina, liście herbaty, yerba mate, orzechy kola i jagody guarany) 72 godziny przed pierwszą dawką i podczas wizyty kontrolnej.
7. Musi mieć wskaźnik masy ciała (BMI) od 19 do 30 kg/m^2 (włącznie) podczas badania przesiewowego.
8. Musi być ujemny na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) podczas badania przesiewowego.
9. Musi być ujemny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) podczas badania przesiewowego.
10. Musi być ujemny na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) lub RNA podczas badania przesiewowego.
11. Mężczyźni muszą powstrzymać się od dawstwa nasienia przed przyjęciem do kliniki przez cały okres badania i kontynuować przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
12. Pacjenci muszą powstrzymać się od oddawania krwi od przyjęcia do kliniki przez cały okres badania i kontynuować przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

13. Musi być gotowy do przestrzegania poniższych wytycznych dotyczących antykoncepcji:

    Ryzyko dla płodu związane z ANS-6637 nie jest znane, ale dane z badań przedklinicznych na zwierzętach wskazują na pewne ryzyko. Badani muszą wyrazić zgodę, aby nie zachodzić w ciążę ani nie zapładniać kobiety. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść ocenę ryzyka reprodukcyjnego w celu określenia ryzyka niewykrywalnej ciąży na początku badania [tj. historia seksualna i antykoncepcja przez 30 dni poprzedzających badanie przesiewowe] test ciążowy podczas badania przesiewowego i na początku badania (dzień 0). W czasie trwania badania pacjent i jego partnerzy muszą stosować dwie niehormonalne metody kontroli urodzeń, które należy rozpocząć nie wcześniej niż 30 dni bez przerwy przed badaniem przesiewowym. Muszą nadal stosować obie metody do 3 miesięcy po odstawieniu badanego leku. MUSZĄ być zastosowane dwie z trzech metod antykoncepcji wymienionych poniżej lub można rozważyć alternatywną kombinację zapewniającą bardzo wysoką skuteczność, według PI, w porozumieniu z monitorem medycznym sponsora:

    • Prezerwatywy męskie lub żeńskie [ale nie obie] ze środkiem plemnikobójczym
    • Membrana ze środkiem plemnikobójczym
    • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)

    Jeśli zachodzi podejrzenie ciąży lub powinna zajść w ciążę, pacjentki muszą natychmiast powiadomić o tym personel badania.

14. Musi, w opinii badacza, być w dobrym stanie zdrowia w oparciu o historię medyczną i badanie fizykalne oraz przesiewowe oceny laboratoryjne.
15. Uznany za zdrowy na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych i klinicznych badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego i dnia 0: testy czynnościowe wątroby (AspAT, AlAT, Tbili) mniejsze lub równe górnej granicy normy [GGN], liczba płytek krwi ( PLT) >150 000/mikrolitr, hemoglobina (Hgb) >13 g/dl (mężczyźni); >12 g/dl (kobiety), CK mniejsza lub równa 2x GGN, aktywność amylazy/lipazy < GGN, wyniki badań czynności tarczycy [TSH i T4] w normie, cholesterol całkowity na czczo <240 mg/dL lub triglicerydy na czczo <240 mg/dl, zgodnie z tabelą DAIDS AE i skalą stopni toksyczności dla zdrowych dorosłych i nastoletnich ochotników uczestniczących w badaniach profilaktycznych szczepionek Tabela AE dotyczy wyłącznie bilirubiny całkowitej [Tbili].
16. Musi być chętny i zdolny do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących studiów.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Terapia wszelkimi lekami na receptę, dostępnymi bez recepty (OTC), ziołowymi lub holistycznymi, w tym hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi jakąkolwiek drogą, w ciągu 5 okresów półtrwania środka przed otrzymaniem jakiegokolwiek badanego leku nie będzie dozwolona z następującym wyjątkiem : Terapia przerywana lub krótkotrwała (<14 dni) z lekami na receptę lub OTC, ziołami lub lekami holistycznymi w okresie przesiewowym przed rozpoczęciem badania leków może być dozwolona po indywidualnej ocenie przez badaczy pod kątem potencjalnego interakcje leków. Otrzymanie szczepionki przeciw grypie będzie dozwolone przed, w trakcie i/lub po badaniu.
2. Mieć jakiekolwiek poważne lub aktywne schorzenia medyczne, chirurgiczne lub psychiatryczne, które w opinii Badacza mogłyby zakłócić leczenie, ocenę lub przestrzeganie protokołu.
3. Uczestniczyć wcześniej w badaniu badawczym obejmującym podawanie dowolnego badanego związku w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
4. Mieć obecnie lub w przeszłości łagodne do ciężkiego nadużywanie alkoholu, konopi indyjskich lub innych zaburzeń związanych z używaniem substancji, w tym używanie nielegalnych narkotyków zgodnie z kryteriami DSM-5, w ciągu 12 miesięcy od pierwszej dawki badanej
5. Zaburzenia czynności nerek (przewlekła niewydolność nerek w jakimkolwiek stadium przewlekłej choroby nerek lub ostra niewydolność nerek niespowodowana farmakoterapią, zdefiniowana jako eGFR <90 ml/min)
6. Uzyskać pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (etanol, konopie indyjskie, barbiturany, kokaina, opiaty lub amfetaminy) w dniu badania przesiewowego lub w dniu 0.
7. Historia zaczerwienienia skóry lub nietolerancji związanej ze spożyciem alkoholu przy użyciu kwestionariusza oceny przesiewowej NIAAA do badania zaczerwienienia twarzy pod wpływem alkoholu
8. Niemożność uzyskania dostępu żylnego w celu pobrania próbki.
9. Mieć historię znacznej wrażliwości na leki lub alergii na jakiekolwiek benzodiazepiny.
10. Znana nadwrażliwość na substancje pomocnicze preparatu: celulozę mikrokrystaliczną, kroskarmelozę sodową, stearynian magnezu, alkohol poliwinylowy, dwutlenek tytanu, glikol polietylenowy i talk.
11. Byli leczeni ogólnoustrojowymi steroidami, terapiami immunosupresyjnymi lub chemioterapeutykami w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub spodziewali się otrzymać te środki podczas badania (np.
12. Obecność lub historia klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, kardiomiopatii i/lub zaburzeń przewodzenia w sercu.
13. Mają klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG lub którekolwiek z poniższych nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego: PR >220 ms; zespół QRS >120 ms; QTcF >450 ms; HR <40 uderzeń na minutę; blok serca drugiego lub trzeciego stopnia.
14. Mieć historię lub rodzinną historię zespołu długiego odstępu QT, zespołu Brugadów, zespołu Wolfe-Parkinsona-White'a lub mieć rodzinną historię nagłej śmierci sercowej lub niewyjaśnionej śmierci u zdrowej osoby w wieku od 1 do 30 lat.
15. Mieć historię omdleń, kołatania serca, niewyjaśnionych zawrotów głowy lub przewlekłych nudności lub bólów głowy.
16. Mieć wszczepiony defibrylator lub rozrusznik serca.
17. Masz historię chorób wątroby, w tym choroby Gilberta.
18. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości elektrolitowe (poza normalnymi zakresami referencyjnymi NIH) podczas badań przesiewowych (np. hipokaliemia, hipokalcemia, hipomagnezemia) lub jakikolwiek stan, który może prowadzić do nieprawidłowych zaburzeń elektrolitowych (np. zaburzenia odżywiania).
19. Mieć historię przyjmowania antagonistów dopaminy / leków przeciwpsychotycznych.
20. Nie są w stanie spełnić wymagań dotyczących nauki.
21. Pozytywny ekran toksykologiczny moczu