Der Einfluss von ANS-6637 auf die Pharmakokinetik von Midazolam bei gesunden Freiwilligen

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und persönlich zu unterschreiben, die vor Beginn des Studienverfahrens eingeholt werden muss.
2. Muss zwischen 18 und 65 Jahre alt sein, einschließlich.
3. Muss die Verwendung von Nikotin und nikotinhaltigen Produkten, einschließlich Vaping oder Juuling, ab 90 Tagen vor der Dosierung des Studienmedikaments und während der gesamten Studiendauer eingestellt haben.
4. Muss bereit sein, 72 Stunden vor der ersten Dosis und bis zum Nachsorgebesuch auf alkoholhaltige Speisen oder Getränke zu verzichten.
5. Muss bereit sein, 72 Stunden vor der ersten Dosis und bis zum Nachsorgebesuch auf Cannabis zu verzichten.
6. Muss bereit sein, auf Koffein (einschließlich Tee, Kaffee, Schokolade) oder Grapefruit, Sevilla-Orangensaft oder andere Methylxanthin-haltige Lebensmittel (z. Theophyllin, Theobromin, Teeblätter, Yerba Mate, Kolanüsse und Guaranabeeren) 72 Stunden vor der ersten Dosis und bis zum Folgebesuch.
7. Muss beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) von 19 bis 30 kg/m^2 (einschließlich) haben.
8. Muss beim Screening negativ auf den Antikörper des humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) sein.
9. Muss beim Screening Hepatitis B (HBV)-Oberflächenantigen negativ sein.
10. Muss beim Screening Hepatitis C (HCV)-Antikörper oder RNA-negativ sein.
11. Männliche Probanden müssen von der Aufnahme in die Klinik während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende verzichten.
12. Die Probanden müssen von der Aufnahme in die Klinik während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Blutspenden verzichten.

13. Muss bereit sein, die folgenden Verhütungsrichtlinien einzuhalten Verhütung:

    Die mit ANS-6637 verbundenen fötalen Risiken sind nicht bekannt, aber präklinische Tierdaten zeigen ein gewisses Risiko. Die Probanden müssen zustimmen, nicht schwanger zu werden oder eine Frau zu schwängern. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss eine Bewertung des reproduktiven Risikos durchgeführt werden, um das Risiko einer nicht feststellbaren Schwangerschaft zu Beginn der Studie zu bestimmen [d. h. sexuelle und empfängnisverhütende Vorgeschichte für 30 Tage vor dem Screening] Schwangerschaftstest beim Screening und Baseline (Tag 0). Für die Dauer der Studie müssen die Probandin und ihre Partner zwei nicht-hormonelle Methoden der Empfängnisverhütung praktizieren, die mindestens 30 Tage ohne Unterbrechung vor dem Screening begonnen haben. Sie müssen beide Methoden bis 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments weiter anwenden. Zwei der drei unten aufgeführten Methoden der Empfängnisverhütung MÜSSEN verwendet werden, oder es kann eine alternative Kombination mit sehr hoher Wirksamkeit gemäß dem PI in Absprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors in Betracht gezogen werden:

    • Kondome für Männer oder Frauen [aber nicht beides] mit einem Spermizid
    • Diaphragma mit einem Spermizid
    • Intrauterinpessar (IUP)

    Wenn eine Schwangerschaft vermutet wird oder eintreten sollte, müssen die Probanden das Studienpersonal unverzüglich benachrichtigen.

14. Muss nach Ansicht des Ermittlers bei guter Gesundheit sein, basierend auf Anamnese und körperlicher Untersuchung sowie Screening-Laborauswertungen.
15. Basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen und klinischen Labortests beim Screening und Tag 0 als gesund beurteilt: Leberfunktionstests (AST, ALT, Tbili) kleiner oder gleich der oberen Normgrenze [ULN], Blutplättchen ( PLT) >150.000/Mikroliter, Hämoglobin (Hgb) >13 g/dL (Männer); > 12 g/dL (Frauen), CK kleiner oder gleich 2x ULN, Amylase/Lipase < ULN, Schilddrüsenfunktionstests [TSH und T4] im Normbereich, Nüchtern-Gesamtcholesterin < 240 mg/dL oder Nüchtern-Triglyceride < 240 mg/dL, gemäß DAIDS-AE-Tabelle und Toxizitätseinstufungsskala für gesunde erwachsene und jugendliche Freiwillige, die an der AE-Tabelle für vorbeugende Impfstoffstudien teilnehmen, nur für Gesamtbilirubin [Tbili].
16. Muss bereit und in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Die Therapie mit verschreibungspflichtigen, rezeptfreien (OTC), pflanzlichen oder ganzheitlichen Medikamenten, einschließlich hormoneller Kontrazeptiva auf beliebigem Weg, innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs vor Erhalt von Studienmedikamenten ist mit der folgenden Ausnahme nicht zulässig : Eine intermittierende oder Kurzzeittherapie (< 14 Tage) mit verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten, Kräutern oder ganzheitlichen Medikamenten innerhalb des Screeningzeitraums vor Beginn der Studienmedikamente kann nach Prüfung durch die Prüfärzte auf Einzelfallbasis auf Potenzial zugelassen werden Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Der Erhalt einer Influenza-Impfung ist vor, während und/oder nach der Studie erlaubt.
2. Haben Sie schwerwiegende oder aktive medizinische, chirurgische oder psychiatrische Zustände, die nach Ansicht des Ermittlers die Behandlung, Bewertung oder Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würden.
3. Haben zuvor an einer Untersuchungsstudie teilgenommen, bei der innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine beliebige Prüfsubstanz verabreicht wurde.
4. Haben Sie innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Studiendosis einen aktuellen oder eine Vorgeschichte von leichtem bis schwerem Alkoholkonsum, Cannabis oder einer anderen Substanzgebrauchsstörung, einschließlich des Konsums illegaler Drogen gemäß den DSM-5-Kriterien
5. Nierenfunktionsstörung (chronische Niereninsuffizienz in jedem Stadium einer chronischen Nierenerkrankung oder akutes Nierenversagen, das nicht durch eine medikamentöse Therapie verursacht wird, definiert als eGFR < 90 ml/min)
6. Haben Sie einen positiven Urin-Drogentest (Ethanol, Cannabis, Barbiturate, Kokain, Opiate oder Amphetamine) beim Screening oder Tag 0.
7. Vorgeschichte von Flush oder Intoleranz im Zusammenhang mit Alkoholkonsum unter Verwendung des NIAAA-Screening-Assessment-Fragebogen-Tools für Alkohol Flush
8. Unfähigkeit, einen venösen Zugang zur Probenentnahme zu erhalten.
9. Haben Sie eine Vorgeschichte von signifikanter Arzneimittelempfindlichkeit oder Arzneimittelallergie gegen Benzodiazepine.
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Hilfsstoffen der Formulierung: mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Polyvinylalkohol, Titandioxid, Polyethylenglykol und Talkum.
11. Wurden innerhalb von 3 Monaten vor Studienscreening mit systemischen Steroiden, immunsuppressiven Therapien oder Chemotherapeutika behandelt oder erhalten diese Mittel voraussichtlich während der Studie (z. B. Kortikosteroide, Immunglobuline und andere immun- oder zytokinbasierte Therapien).
12. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankung, Kardiomyopathie und/oder Herzleitungsstörungen.
13. Klinisch signifikante EKG-Anomalien oder eine der folgenden EKG-Anomalien beim Screening haben: PR > 220 ms; QRS > 120 ms; QTcF > 450 ms; HF < 40 Schläge pro Minute; Herzblock zweiten oder dritten Grades.
14. Vorgeschichte oder Familiengeschichte von Long QT-Syndrom, Brugada-Syndrom, Wolfe-Parkinson-White-Syndrom oder Familiengeschichte von plötzlichem Herztod oder ungeklärtem Tod bei einer ansonsten gesunden Person im Alter zwischen 1 und 30 Jahren.
15. Vorgeschichte von Synkopen, Herzklopfen, unerklärlichem Schwindel oder chronischer Übelkeit oder Kopfschmerzen haben.
16. Tragen Sie einen implantierten Defibrillator oder Herzschrittmacher.
17. Haben Sie eine Vorgeschichte von Lebererkrankungen, einschließlich Gilbert-Krankheit.
18. Jede klinisch signifikante Elektrolytanomalie (außerhalb der normalen NIH-Referenzbereiche) beim Screening (z. B. Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hypomagnesiämie) oder jeder Zustand, der zu abnormalen Elektrolytstörungen führen könnte (z. B. Essstörung).
19. Haben Sie eine Geschichte der Einnahme von Dopaminantagonisten/Antipsychotika.
20. Studienanforderungen nicht erfüllen können.
21. Positiver Urin-Toxikologie-Screen