Avadomid (CC-122) v kombinaci s nivolumabem u pokročilého melanomu

Kritéria pro zařazení:

• Neresekabilní nebo metastatický melanom kožního, slizničního, spojivkového nebo neznámého původu. Uveální melanom není povolen. Skupina 1: Naivní léčba anti-PD1 Kohorta 2: Pokročila předchozí léčba anti-PD1. Subjekty, které podstoupily anti-PD1 terapii v adjuvantní léčbě pro dříve resekovaný melanom, jsou způsobilé pro tuto kohortu za předpokladu, že nedostali žádnou intervenující systémovou terapii pro relaps
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
• Mít měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku.
• Ženy ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní, nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie 28 dní po poslední dávce avadomidu nebo 5 měsíců po poslední dávce nivolumabu, podle toho, co je delší . Ženy ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
• Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou hodnocené terapie po dobu 3 měsíců po poslední dávce avadomidu nebo 7 měsíců po poslední dávce nivolumabu, podle toho, která doba je delší.
• Přiměřená funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

• Dostal hodnocený lék nebo jinou protirakovinnou terapii do 3 týdnů od první dávky léčby nebo < 5 poločasů této látky, podle toho, co je kratší. Jakákoli toxicita z předchozí terapie se musí vrátit na < stupeň 1.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby (výjimkou je pouze potřeba steroidů pro metastázy do CNS; viz #6 níže). Inhalační, intraartikulární nebo topické steroidy jsou přípustné.
• Má v anamnéze přecitlivělost na nivolumab.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, jejíž nedostatek by podle názoru zkoušejícího představoval riziko pro zdraví subjektu.
• Má známé symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní bez známek progrese zobrazováním po dobu alespoň čtyř týdnů po definitivní intervenci a v případě potřeby nepoužívají více než ekvivalent dexametazonu 2 mg/den k léčbě vazogenního edému. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo substituční terapie fyziologickými kortikosteroidy [</= 10 mg/den ekvivalent prednisonu] při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Pacienti s předchozí toxicitou stupně III/IV z imunoterapie, která vedla k přerušení léčby, jsou vyloučeni.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by podle názoru vyšetřovatele narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny