Avadomida (CC-122) em combinação com nivolumab em melanoma avançado

Critério de inclusão:

• Melanoma irressecável ou metastático de origem cutânea, mucosa, conjuntival ou desconhecida. Melanoma uveal não é permitido. Coorte 1: Naïve à terapia anti-PD1 Coorte 2: Progrediu na terapia anti-PD1 anterior. Indivíduos que receberam terapia anti-PD1 no cenário adjuvante para melanoma previamente ressecado são elegíveis para esta coorte, desde que não tenham recebido nenhuma terapia sistêmica interveniente para a recidiva
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo 28 dias após a última dose de avadomida ou 5 meses após a última dose de nivolumab, o que for mais longo . Mulheres com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por >1 ano.
• Os homens devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 3 meses após a última dose de avadomida ou 7 meses após a última dose de nivolumab, o que for mais longo.
• Função adequada do órgão

Critério de exclusão:

• Recebeu um medicamento experimental ou outra terapia anticancerígena dentro de 3 semanas após a primeira dose de tratamento ou < 5 meias-vidas desse agente, o que for menor. Qualquer toxicidade da terapia anterior deve ter recuperado para < grau 1.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental (a única exceção é a necessidade de esteróides para metástases no SNC; ver #6 abaixo). Esteroides inalatórios, intra-articulares ou tópicos são permitidos.
• Tem história de hipersensibilidade ao nivolumab.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo, cuja falta representaria um risco para a saúde do sujeito, na opinião do investigador.
• Tem metástases sintomáticas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas após a intervenção definitiva e usando não mais do que o equivalente a 2mg/d de dexametasona para o manejo do edema vasogênico, se necessário. Esta exceção não inclui a meningite carcinomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides [</= 10 mg/d equivalente de prednisona] para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Excluem-se os doentes com toxicidade prévia de grau III/IV decorrente da imunoterapia que levou à descontinuação do tratamento.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo, na opinião do investigador.
• Está grávida ou amamentando.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Hepatite B ativa ou Hepatite C.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas