Avadomide (CC-122) in combinatie met nivolumab bij gevorderd melanoom

Inclusiecriteria:

• Inoperabel of gemetastaseerd melanoom van cutane, mucosale, conjunctivale of onbekende oorsprong. Uveal melanoom is niet toegestaan. Cohort 1: Naïef voor anti-PD1-therapie Cohort 2: Vooruitgang op eerdere anti-PD1-therapie. Proefpersonen die anti-PD1-therapie hebben gekregen in de adjuvante setting voor eerder gereseceerd melanoom komen in aanmerking voor dit cohort, op voorwaarde dat ze geen tussenliggende systemische therapie hebben gekregen voor de terugval
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
• Meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek 28 dagen na de laatste dosis avadomide of 5 maanden na de laatste dosis nivolumab, afhankelijk van wat het langst is . Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
• Mannen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, beginnend met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 3 maanden na de laatste dosis avadomide of 7 maanden na de laatste dosis nivolumab, afhankelijk van welke periode het langst is.
• Voldoende orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

• Heeft binnen 3 weken na de eerste dosis van de behandeling of < 5 halfwaardetijden van dat middel, welke korter is, een onderzoeksgeneesmiddel of andere antikankerbehandeling gekregen. Elke toxiciteit van eerdere therapie moet zijn hersteld tot < graad 1.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling (enige uitzondering hierop is de behoefte aan steroïden voor CZS-metastasen; zie #6 hieronder). Geïnhaleerde, intra-articulaire of lokale steroïden zijn toegestaan.
• Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor nivolumab.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist, waarvan het ontbreken ervan volgens de onderzoeker een risico zou vormen voor de gezondheid van de proefpersoon.
• Heeft bekende symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn zonder bewijs van progressie door middel van beeldvorming gedurende ten minste vier weken na definitieve interventie en indien nodig niet meer dan het equivalent van dexamethason 2 mg/d gebruiken voor de behandeling van vasogeen oedeem. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die wordt uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie [</= 10 mg/d equivalent van prednison] voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Patiënten met eerdere graad III/IV-toxiciteit door immunotherapie die leidde tot stopzetting van de behandeling, zijn uitgesloten.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen gekend die naar de mening van de onderzoeker de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve hepatitis B of hepatitis C.
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan