Avadomide (CC-122) w połączeniu z niwolumabem w zaawansowanym czerniaku

Kryteria przyjęcia:

• Nieoperacyjny lub przerzutowy czerniak skóry, błon śluzowych, spojówek lub nieznanego pochodzenia. Czerniak błony naczyniowej jest niedozwolony. Kohorta 1: Wcześniej nie stosowano terapii anty-PD1 Kohorta 2: Postęp w trakcie wcześniejszej terapii anty-PD1. Pacjenci, którzy otrzymali terapię anty-PD1 w ramach leczenia uzupełniającego z powodu wcześniej usuniętego czerniaka, kwalifikują się do tej kohorty, pod warunkiem, że nie otrzymali żadnej interwencyjnej terapii ogólnoustrojowej z powodu nawrotu
• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być sterylne chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania 28 dni po ostatniej dawce awadomidu lub 5 miesięcy po ostatniej dawce niwolumabu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy . Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie miesiączkowały przez ponad 1 rok.
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku, przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki awadomidu lub 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Odpowiednia funkcja narządów

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał badany lek lub inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 3 tygodni od pierwszej dawki leczenia lub < 5 okresów półtrwania tego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. Jakakolwiek toksyczność z wcześniejszego leczenia musi ustąpić do stopnia <1.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego (jedynym wyjątkiem jest konieczność stosowania sterydów w przypadku przerzutów do OUN; patrz punkt 6 poniżej). Dopuszczalne są sterydy wziewne, dostawowe lub miejscowe.
• Ma historię nadwrażliwości na niwolumab.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia, którego brak w opinii badacza stanowiłby zagrożenie dla zdrowia badanego.
• Ma znane objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny, bez oznak progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie po ostatecznej interwencji i jeśli to konieczne, stosując nie więcej niż równowartość 2 mg deksametazonu na dobę w leczeniu obrzęku naczyniopochodnego. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami [</= 10 mg/d ekwiwalentu prednizonu] w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Wykluczeni są pacjenci z wcześniejszą toksycznością III/IV stopnia immunoterapii, która doprowadziła do przerwania leczenia.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które w opinii badacza mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), aktywnego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone