Avadomidi (CC-122) yhdistelmänä nivolumabin kanssa pitkälle edenneessä melanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma, joka on peräisin ihosta, limakalvosta, sidekalvosta tai tuntemattomasta alkuperästä. Uveaalinen melanooma ei ole sallittu. Kohortti 1: Ei ole saanut anti-PD1-hoitoa Kohortti 2: Edistynyt aiemmasta anti-PD1-hoidosta. Potilaat, jotka ovat saaneet anti-PD1-hoitoa adjuvanttihoitona aiemmin resektoidun melanooman vuoksi, ovat kelvollisia tähän kohorttiin edellyttäen, että he eivät ole saaneet väliin tulevaa systeemistä hoitoa uusiutumisen vuoksi.
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 perusteella
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitystä.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 28 päivää viimeisen avadomidiannoksen jälkeen tai 5 kuukautta viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen sen mukaan kumpi on pidempi. . Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat sellaisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää alkaen ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 3 kuukauden ajan viimeisen avadomidiannoksen jälkeen tai 7 kuukautta viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Riittävä elinten toiminta

Poissulkemiskriteerit:

• Hän on saanut tutkimuslääkettä tai muuta syöpähoitoa 3 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta tai tämän aineen puoliintumisajan ollessa alle 5 sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Kaiken aikaisemman hoidon toksisuuden on oltava toipunut < asteeseen 1.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta (ainoa poikkeus tästä on steroidien tarve keskushermoston etäpesäkkeisiin; katso #6 alla). Inhaloitavat, nivelensisäiset tai paikalliset steroidit ovat sallittuja.
• Hänellä on aiemmin ollut yliherkkyys nivolumabille.
• Tiedossa on etenevä tai aktiivista hoitoa vaativa lisämaligniteetti, jonka puuttuminen aiheuttaisi tutkijan näkemyksen mukaan riskin tutkittavan terveydelle.
• Hänellä on tunnettuja oireenmukaisia ​​keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja ilman etenemisen merkkejä kuvantamalla vähintään neljän viikon ajan lopullisen toimenpiteen jälkeen ja käyttämällä tarvittaessa vasogeenisen turvotuksen hoitoon enintään deksametasonia 2 mg/d. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito [</= 10 mg/d ekvivalentti prednisonia] lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona. Potilaat, joilla on aikaisempi asteen III/IV toksisuus immunoterapiasta, joka johti hoidon keskeyttämiseen, on suljettu pois.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsevät tutkijan näkemyksen mukaan yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• On raskaana tai imettää.
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja