Авадомид (CC-122) в комбинации с ниволумабом при распространенной меланоме

Критерии включения:

• Нерезектабельная или метастатическая меланома кожи, слизистых оболочек, конъюнктивы или неизвестного происхождения. Увеальная меланома не допускается. Когорта 1: наивные анти-PD1-терапия. Когорта 2: прогресс на предшествующей анти-PD1-терапии. Субъекты, которые получали анти-PD1 терапию в адъювантных условиях по поводу ранее резецированной меланомы, имеют право на участие в этой когорте при условии, что они не получали какой-либо промежуточной системной терапии по поводу рецидива.
• Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
• Иметь измеримое заболевание на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически стерильными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение всего периода исследования через 28 дней после последней дозы авадомида или через 5 месяцев после последней дозы ниволумаба, в зависимости от того, что дольше. . Женщины детородного возраста — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций более 1 года.
• Мужчины должны согласиться на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемой терапии и в течение 3 месяцев после приема последней дозы авадомида или 7 месяцев после приема последней дозы ниволумаба, в зависимости от того, что дольше.
• Адекватная функция органов

Критерий исключения:

• Получал исследуемый препарат или другую противораковую терапию в течение 3 недель после первой дозы лечения или < 5 периодов полувыведения этого агента, в зависимости от того, что короче. Любая токсичность от предшествующей терапии должна снизиться до < степени 1.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения (единственным исключением является потребность в стероидах при метастазах в ЦНС; см. № 6 ниже). Допустимы ингаляционные, внутрисуставные или местные стероиды.
• В анамнезе гиперчувствительность к ниволумабу.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения, отсутствие которого, по мнению исследователя, представляло бы риск для здоровья субъекта.
• Имеются известные симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель после окончательного вмешательства и при необходимости используют не более 2 мг дексаметазона, эквивалентного 2 мг/день, для лечения вазогенного отека. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами [</= эквивалент преднизолона 10 мг/день] при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Пациенты с предшествующей токсичностью III/IV степени от иммунотерапии, которая привела к прекращению лечения, исключаются.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• По мнению следователя, имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями судебного разбирательства.
• Беременна или кормит грудью.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активного гепатита В или гепатита С.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются