Avadomid (CC-122) i kombination med Nivolumab ved avanceret melanom

Inklusionskriterier:

• Uoperabelt eller metastatisk melanom af kutan, slimhinde, konjunktival eller ukendt oprindelse. Uveal melanom er ikke tilladt. Kohorte 1: Naiv over for anti-PD1-terapi Kohorte 2: Fremskridt i forhold til tidligere anti-PD1-behandling. Forsøgspersoner, der har modtaget anti-PD1-behandling i adjuverende omgivelser for tidligere resekeret melanom, er kvalificerede til denne kohorte, forudsat at de ikke har modtaget nogen intervenerende systemisk terapi for tilbagefaldet
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
• Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
• Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Kvinder i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen 28 dage efter sidste dosis avadomid eller 5 måneder efter den sidste dosis nivolumab, alt efter hvad der er længst . Kvinder i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i >1 år.
• Mænd bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi, indtil 3 måneder efter den sidste dosis avadomid eller 7 måneder efter den sidste dosis nivolumab, alt efter hvad der er længst.
• Tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget et forsøgslægemiddel eller anden anti-cancerbehandling inden for 3 uger efter den første dosis af behandlingen eller < 5 halveringstider af det pågældende middel, alt efter hvad der er kortere. Enhver toksicitet fra tidligere behandling skal være genvundet til < grad 1.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling (eneste undtagelse herfra er behovet for steroider til CNS-metastaser; se #6 nedenfor). Inhalerede, intraartikulære eller topiske steroider er tilladte.
• Har en historie med overfølsomhed over for nivolumab.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling, hvis mangel ville udgøre en risiko for forsøgspersonens helbred, efter investigatorens mening.
• Har kendte symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger efter den endelige intervention og om nødvendigt bruger ikke mere end hvad der svarer til dexamethason 2 mg/d til håndtering af vasogent ødem. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi [</= 10 mg/d ækvivalent af prednison] for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Patienter med tidligere grad III/IV toksicitet fra immunterapi, der førte til behandlingsophør, er udelukket.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har kendt psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget, efter efterforskerens opfattelse.
• Er gravid eller ammer.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt