Avadomid (CC-122) in Kombination mit Nivolumab bei fortgeschrittenem Melanom

Einschlusskriterien:

• Nicht resezierbares oder metastasiertes Melanom kutaner, mukosaler, konjunktivaler oder unbekannter Herkunft. Aderhautmelanom ist nicht erlaubt. Kohorte 1: naiv gegenüber einer Anti-PD1-Therapie Kohorte 2: Progression unter vorheriger Anti-PD1-Therapie. Probanden, die eine Anti-PD1-Therapie im adjuvanten Setting eines zuvor resezierten Melanoms erhalten haben, sind für diese Kohorte geeignet, vorausgesetzt, sie haben keine intervenierende systemische Therapie für das Rezidiv erhalten
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
• Eine messbare Erkrankung basierend auf Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 haben
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder sich für den Verlauf der Studie 28 Tage nach der letzten Dosis von Avadomid oder 5 Monate nach der letzten Dosis von Nivolumab, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, von heterosexuellen Aktivitäten fernzuhalten . Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
• Männer sollten damit einverstanden sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 3 Monate nach der letzten Dosis von Avadomid oder 7 Monate nach der letzten Dosis von Nivolumab, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

• Hat ein Prüfpräparat oder eine andere Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis oder < 5 Halbwertszeiten dieses Mittels erhalten, je nachdem, was kürzer ist. Jegliche Toxizität aus der vorherigen Therapie muss sich auf < Grad 1 erholt haben.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie (einzige Ausnahme hiervon ist die Notwendigkeit von Steroiden für ZNS-Metastasen; siehe Nr. 6 unten). Inhalative, intraartikuläre oder topische Steroide sind zulässig.
• Hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Nivolumab.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert, deren Fehlen nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Gesundheit des Probanden darstellen würde.
• Hat bekannte symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen nach dem endgültigen Eingriff stabil sind und bei Bedarf nicht mehr als das Äquivalent von Dexamethason 2 mg/Tag zur Behandlung vasogener Ödeme verwenden. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie [</= 10 mg/d Äquivalent von Prednison] bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet. Patienten mit früherer Toxizität Grad III/IV aufgrund einer Immuntherapie, die zu einem Behandlungsabbruch geführt hat, sind ausgeschlossen.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV), aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt