Avadomide (CC-122) en association avec Nivolumab dans le mélanome avancé

Critère d'intégration:

• Mélanome non résécable ou métastatique d'origine cutanée, muqueuse, conjonctivale ou inconnue. Le mélanome uvéal n'est pas autorisé. Cohorte 1 : Naïf de traitement anti-PD1 Cohorte 2 : Progression sous traitement anti-PD1 antérieur. Les sujets qui ont reçu un traitement anti-PD1 dans le cadre adjuvant pour un mélanome précédemment réséqué sont éligibles pour cette cohorte à condition qu'ils n'aient reçu aucun traitement systémique intermédiaire pour la rechute
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude 28 jours après la dernière dose d'avadomide ou 5 mois après la dernière dose de nivolumab, selon la période la plus longue . Les femmes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis plus d'un an.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose d'avadomide ou 7 mois après la dernière dose de nivolumab, selon la plus longue des deux.
• Fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

• A reçu un médicament expérimental ou un autre traitement anticancéreux dans les 3 semaines suivant la première dose de traitement ou < 5 demi-vies de cet agent, selon la plus courte. Toute toxicité d'un traitement antérieur doit avoir récupéré à < grade 1.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai (la seule exception à cela est le besoin de stéroïdes pour les métastases du SNC ; voir #6 ci-dessous). Les stéroïdes inhalés, intra-articulaires ou topiques sont autorisés.
• A des antécédents d'hypersensibilité au nivolumab.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif, dont l'absence présenterait un risque pour la santé du sujet, de l'avis de l'investigateur.
• A des métastases symptomatiques connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines après l'intervention définitive et en utilisant pas plus que l'équivalent de dexaméthasone 2 mg/j pour la prise en charge de l'œdème vasogénique, si nécessaire. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse, qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique [</= 10 mg/j équivalent de prednisone] pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Les patients présentant une toxicité antérieure de grade III/IV de l'immunothérapie ayant entraîné l'arrêt du traitement sont exclus.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai, de l'avis de l'investigateur.
• Est enceinte ou allaite.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C active.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés