Avadomid (CC-122) i kombinasjon med Nivolumab ved avansert melanom

Inklusjonskriterier:

• Uopererbart eller metastatisk melanom av kutan, slimhinne, konjunktival eller ukjent opprinnelse. Uveal melanom er ikke tillatt. Kohort 1: Naiv til anti-PD1-terapi Kohort 2: Progredierte med tidligere anti-PD1-behandling. Personer som har mottatt anti-PD1-behandling i adjuvant setting for tidligere resekert melanom er kvalifisert for denne kohorten forutsatt at de ikke har mottatt noen intervenerende systemisk terapi for tilbakefallet
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
• Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
• Kvinner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin.
• Kvinner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien 28 dager etter siste dose avadomid eller 5 måneder etter siste dose nivolumab, avhengig av hva som er lengst . Kvinner i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon på >1 år.
• Menn bør gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode som starter med den første dosen av studieterapien til og med 3 måneder etter siste dose avadomid eller 7 måneder etter siste dose nivolumab, avhengig av hva som er lengst.
• Tilstrekkelig organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt et undersøkelseslegemiddel eller annen kreftbehandling innen 3 uker etter første behandlingsdose eller < 5 halveringstider for det midlet, avhengig av hva som er kortest. All toksisitet fra tidligere behandling må ha kommet seg til < grad 1.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandlingen (eneste unntak fra dette er behovet for steroider for CNS-metastaser; se #6 nedenfor). Inhalerte, intraartikulære eller topikale steroider er tillatt.
• Har en historie med overfølsomhet overfor nivolumab.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, hvis mangel vil utgjøre en risiko for helsen til forsøkspersonen, etter etterforskerens oppfatning.
• Har kjente symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker etter definitiv intervensjon og ved bruk av ikke mer enn tilsvarende deksametason 2 mg/d for behandling av vasogent ødem, om nødvendig. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet.
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi [</= 10 mg/d ekvivalent av prednison] for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Pasienter med tidligere grad III/IV toksisitet fra immunterapi som førte til seponering av behandlingen er ekskludert.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har kjente psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken, etter etterforskerens oppfatning.
• Er gravid eller ammer.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt