Avadomida (CC-122) en combinación con nivolumab en melanoma avanzado

Criterios de inclusión:

• Melanoma irresecable o metastásico de origen cutáneo, mucoso, conjuntival o desconocido. No se permite el melanoma uveal. Cohorte 1: Naïve a la terapia anti-PD1 Cohorte 2: Progresó en la terapia anti-PD1 anterior. Los sujetos que han recibido terapia anti-PD1 en el entorno adyuvante para melanoma previamente resecado son elegibles para esta cohorte siempre que no hayan recibido ninguna terapia sistémica intermedia para la recaída.
• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener una enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio 28 días después de la última dosis de avadomida o 5 meses después de la última dosis de nivolumab, lo que sea más largo . Las mujeres en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han tenido la menstruación durante más de 1 año.
• Los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 3 meses después de la última dosis de avadomida o 7 meses después de la última dosis de nivolumab, lo que sea más largo.
• Función adecuada del órgano

Criterio de exclusión:

• Ha recibido un fármaco en investigación u otra terapia contra el cáncer dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento o < 5 semividas de ese agente, lo que sea más corto. Cualquier toxicidad de la terapia previa debe haberse recuperado a < grado 1.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba (la única excepción a esto es la necesidad de esteroides para las metástasis del SNC; consulte el n.° 6 a continuación). Los esteroides inhalados, intraarticulares o tópicos están permitidos.
• Tiene antecedentes de hipersensibilidad a nivolumab.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo, cuya falta supondría un riesgo para la salud del sujeto, en opinión del investigador.
• Tiene metástasis sintomáticas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables sin evidencia de progresión mediante imágenes durante al menos cuatro semanas después de la intervención definitiva y no utilicen más del equivalente de dexametasona 2 mg/d para el tratamiento del edema vasogénico, si es necesario. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos [</= 10 mg/día equivalente a prednisona] para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Se excluyen los pacientes con toxicidad previa de grado III/IV por inmunoterapia que condujo a la interrupción del tratamiento.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo, en opinión del investigador.
• Está embarazada o amamantando.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), Hepatitis B activa o Hepatitis C.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas