Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

INCB001158 v kombinaci se subkutánním (SC) daratumumabem, ve srovnání s daratumumabem SC, u recidivujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu

20. října 2025 aktualizováno: Incyte Corporation

Randomizovaná otevřená studie fáze 1/2 INCB001158 v kombinaci se subkutánním (SC) daratumumabem ve srovnání s daratumumabem SC u účastníků s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a protinádorovou aktivitu INCB001158 v kombinaci s daratumumabem SC ve srovnání se samotným daratumumabem SC u účastníků s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charite - Universit�Tsmedizin Berlin
      • Heidelberg, Německo, 69117
        • University of Heidelberg
      • Mainz, Německo, 55131
        • Universitatsmedizin Der Johannes Gutenberg-Universitat Mainz Iii
      • Münster, Německo, 48149
        • Universitatsklinikum Munster
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Daphne, Alabama, Spojené státy, 36526
        • Southern Cancer Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85711
        • Arizona Oncology Associates (Wilmot)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Twain
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12206
        • New York Oncology Hematology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45236
        • Oncology Hematology Care, Inc
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • Texas Oncology-Austin Midtown
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Texas Oncology - Fort Worth South Henderson
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78240
        • Texas Oncology San Antonio
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University of Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists-Fairfax
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital General Universitari Vall d Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08908
        • Ico Institut Catala D Oncologia
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz University Hospital
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra (Cun)
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Santander, Španělsko, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Valencia, Španělsko, 46017
        • Hospital Universitario Doctor Peset
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitario Y Politcnico de La Fe

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Předchozí diagnóza mnohočetného myelomu podle diagnostických kritérií IMWG.
  • Měřitelné onemocnění při screeningu.
  • Podstoupil alespoň 3, ale ne více než 5 předchozích linií léčby mnohočetným myelomem, včetně inhibitoru proteazomu, imunomodulačního léčiva a anti-CD38 terapií.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
  • Ochota vyhnout se těhotenství nebo otcovství dětí.
  • Ochota poskytnout čerstvou a archivní aspiraci kostní dřeně a biopsii tkáně.

Kritéria vyloučení:

  • Podávání jakékoli z následujících léčebných postupů v uvedeném intervalu před prvním podáním studovaného léku:

    • Antimyelomová léčba do 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší).
    • Zkoušený lék (včetně zkoušených vakcín) nebo invazivní zkušební zdravotnický prostředek do 4 týdnů.
    • Autologní transplantace kmenových buněk do 12 týdnů nebo alogenní transplantace kmenových buněk kdykoli.
    • Plazmaferéza do 4 týdnů.
    • Radiační terapie do 2 týdnů.
    • Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů nebo nedostatečné zotavení z dřívějšího chirurgického zákroku nebo chirurgický zákrok plánovaný během doby, kdy se očekává účast účastníka ve studii, nebo do 2 týdnů po poslední dávce studijní léčby.
  • Toxicita ≥ 2. stupně z předchozí antimyelomové terapie s výjimkou stabilních chronických toxicit (≤ 2. stupně), u kterých se neočekává vymizení, jako je stabilní periferní neuropatie 2. stupně.
  • Známá další malignita (jiná než mnohočetný myelom), která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, nebo anamnéza jiné malignity do 2 let od vstupu do studie.
  • Laboratorní hodnoty při screeningu mimo rozsah definovaný protokolem.
  • Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav včetně, ale bez omezení, známé chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), přetrvávajícího astmatu nebo astmatu v anamnéze během posledních 2 let; chronické nebo současné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu; akutní difuzní infiltrativní plicní onemocnění; klinicky významné nebo nekontrolované srdeční onemocnění.
  • Plasmacelulární leukémie, Waldenströmova makroglobulinémie, POEMS syndrom nebo amyloidóza.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: INCB001158 + daratumumab SC
INCB001158 + daratumumab
Lék: INCB001158
Fáze 1: INCB001158 podávaný perorálně dvakrát denně v protokolem definované počáteční dávce, s eskalací/deeskalací dávky na základě kritérií toxicity definovaných protokolem pro stanovení maximální tolerované dávky. INCB001158 se podává v kombinaci s daratumumabem SC. Fáze 2: INCB001158 podávaný perorálně v doporučené dávce od fáze 1 buď jako monoterapie nebo v kombinaci s daratumumabem SC.
Biologický: Daratumumab SC
Daratumumab 1800 mg společně s rHuPH20 (2000 U/ml) a podáván subkutánně jednou týdně pro cykly 1 a 2, jednou za 2 týdny pro cykly 3 až 6 a poté jednou za 4 týdny. Daratumumab bude podáván buď jako monoterapie nebo v kombinaci s INCB001158.
Aktivní komparátor: Monoterapie daratumumabem a přechod na INC001158+ daratumumab SC
Daratumumab bude podáván jako monoterapie, jakmile bude potvrzena progrese onemocnění, účastníci přejdou na kombinovanou terapii INCB001158+daratumumad.
Biologický: Daratumumab SC
Daratumumab 1800 mg společně s rHuPH20 (2000 U/ml) a podáván subkutánně jednou týdně pro cykly 1 a 2, jednou za 2 týdny pro cykly 3 až 6 a poté jednou za 4 týdny. Daratumumab bude podáván buď jako monoterapie nebo v kombinaci s INCB001158.
Experimentální: INCB001158 monoterapie a přechod na INC001158+ daratumumab SC
INCB001158 bude podáván jako monoterapie, jakmile bude potvrzena progrese onemocnění, účastníci přejdou na kombinovanou terapii INCB001158+daratumumad.
Lék: INCB001158
Fáze 1: INCB001158 podávaný perorálně dvakrát denně v protokolem definované počáteční dávce, s eskalací/deeskalací dávky na základě kritérií toxicity definovaných protokolem pro stanovení maximální tolerované dávky. INCB001158 se podává v kombinaci s daratumumabem SC. Fáze 2: INCB001158 podávaný perorálně v doporučené dávce od fáze 1 buď jako monoterapie nebo v kombinaci s daratumumabem SC.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Počet účastníků s jakoukoli nežádoucí příhodou související s léčbou (TEAE)
Časové okno: až 454 dní
TEAE byla definována jako nežádoucí příhoda (AE), která byla hlášena poprvé, nebo zhoršení již existující příhody po první dávce studijní léčby.
až 454 dní
Fáze 2: Celková míra odezvy (ORR): Počet účastníků s dokumentovanou odpovědí kompletní odpovědi (CR), velmi dobrou částečnou odpovědí (VGPR) nebo PR, podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG)
Časové okno: do dne 386
CR: negativní imunofixace v séru/moči, vymizení plazmocytomů měkkých tkání, <5 % plazmatických buněk kostní dřeně (PC). VGPR: M-složka v séru/moči detekovatelná imunofixací, ale ne na elektroforéze, nebo ≥90% snížení sérového M-proteinu (SMP) plus M-proteinu v moči (UMP) <100 miligramů (mg)/24 hodin. PR: ≥50% snížení SMP a snížení 24hodinového UMP o ≥90% nebo na <200 mg/24 hodin. SMP a UMP neměřitelné: místo kritérií M-proteinu je vyžadováno snížení o ≥50 % v rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC. SMP a UMP nelze měřit a test volného světla v séru není měřitelný: místo M-proteinu je vyžadováno ≥50% snížení PC kostní dřeně, pokud bylo základní procento PC kostní dřeně ≥30%. Jsou-li přítomny ve výchozím stavu, je vyžadována ≥50% redukce velikosti plazmocytomů měkkých tkání.
do dne 386

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: ORR: Počet účastníků s dokumentovanou odpovědí CR, VGPR nebo PR, podle kritérií IMWG
Časové okno: do dne 395
CR: negativní imunofixace v séru/moči, vymizení plazmocytomů měkkých tkání, <5 % plazmatických buněk kostní dřeně (PC). VGPR: M-složka v séru/moči detekovatelná imunofixací, ale ne na elektroforéze, nebo ≥90% snížení sérového M-proteinu (SMP) plus M-proteinu v moči (UMP) <100 miligramů (mg)/24 hodin. PR: ≥50% snížení SMP a snížení 24hodinového UMP o ≥90% nebo na <200 mg/24 hodin. SMP a UMP neměřitelné: místo kritérií M-proteinu je vyžadováno snížení o ≥50 % v rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC. SMP a UMP nelze měřit a test volného světla v séru není měřitelný: místo M-proteinu je vyžadováno ≥50% snížení PC kostní dřeně, pokud bylo základní procento PC kostní dřeně ≥30%. Jsou-li přítomny ve výchozím stavu, je vyžadována ≥50% redukce velikosti plazmocytomů měkkých tkání.
do dne 395
Fáze 2: Počet účastníků s jakýmkoli TEAE
Časové okno: až 420 dní
TEAE byla definována jako AE, která byla hlášena poprvé nebo zhoršení již existující příhody po první dávce studijní léčby.
až 420 dní
Fáze 1: Doba do reakce, definovaná jako doba od první dávky studovaného léku do první zdokumentované odpovědi PR nebo lepší (CR, VGPR nebo PR), podle kritérií IMWG
Časové okno: do dne 395
CR: negativní imunofixace v séru/moči, vymizení plazmocytomů měkkých tkání, <5 % plazmatických buněk kostní dřeně (PC). VGPR: M-složka v séru/moči detekovatelná imunofixací, ale ne na elektroforéze, nebo ≥90% snížení sérového M-proteinu (SMP) plus M-proteinu v moči (UMP) <100 miligramů (mg)/24 hodin. PR: ≥50% snížení SMP a snížení 24hodinového UMP o ≥90% nebo na <200 mg/24 hodin. SMP a UMP neměřitelné: místo kritérií M-proteinu je vyžadováno snížení o ≥50 % v rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC. SMP a UMP nelze měřit a test volného světla v séru není měřitelný: místo M-proteinu je vyžadováno ≥50% snížení PC kostní dřeně, pokud bylo základní procento PC kostní dřeně ≥30%. Jsou-li přítomny ve výchozím stavu, je vyžadována ≥50% redukce velikosti plazmocytomů měkkých tkání.
do dne 395
Fáze 2: Doba do reakce, definovaná jako doba od první dávky studovaného léku do první zdokumentované odpovědi PR nebo lepší (CR, VGPR nebo PR), podle kritérií IMWG
Časové okno: do dne 386
CR: negativní imunofixace v séru/moči, vymizení plazmocytomů měkkých tkání, <5 % plazmatických buněk kostní dřeně (PC). VGPR: M-složka v séru/moči detekovatelná imunofixací, ale ne na elektroforéze, nebo ≥90% snížení sérového M-proteinu (SMP) plus M-proteinu v moči (UMP) <100 miligramů (mg)/24 hodin. PR: ≥50% snížení SMP a snížení 24hodinového UMP o ≥90% nebo na <200 mg/24 hodin. SMP a UMP neměřitelné: místo kritérií M-proteinu je vyžadováno snížení o ≥50 % v rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC. SMP a UMP nelze měřit a test volného světla v séru není měřitelný: místo M-proteinu je vyžadováno ≥50% snížení PC kostní dřeně, pokud bylo základní procento PC kostní dřeně ≥30%. Jsou-li přítomny ve výchozím stavu, je vyžadována ≥50% redukce velikosti plazmocytomů měkkých tkání.
do dne 386
Fáze 1: Doba trvání reakce, definovaná jako doba od první zdokumentované odpovědi PR nebo lepší (CR, VGPR, PR), podle kritérií IMWG, do data progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve
Časové okno: do dne 395
CR: negativní imunofixace v séru/moči, vymizení plazmocytomů měkkých tkání, <5 % plazmatických buněk kostní dřeně (PC). VGPR: M-složka v séru/moči detekovatelná imunofixací, ale ne na elektroforéze, nebo ≥90% snížení sérového M-proteinu (SMP) plus M-proteinu v moči (UMP) <100 miligramů (mg)/24 hodin. PR: ≥50% snížení SMP a snížení 24hodinového UMP o ≥90% nebo na <200 mg/24 hodin. SMP a UMP neměřitelné: místo kritérií M-proteinu je vyžadováno snížení o ≥50 % v rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC. SMP a UMP nelze měřit a test volného světla v séru není měřitelný: místo M-proteinu je vyžadováno ≥50% snížení PC kostní dřeně, pokud bylo základní procento PC kostní dřeně ≥30%. Jsou-li přítomny ve výchozím stavu, je vyžadována ≥50% redukce velikosti plazmocytomů měkkých tkání.
do dne 395
Fáze 2: Doba trvání reakce, definovaná jako doba od první zdokumentované odpovědi PR nebo lepší (CR, VGPR, PR), podle kritérií IMWG, do data progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve
Časové okno: do dne 386
CR: negativní imunofixace v séru/moči, vymizení plazmocytomů měkkých tkání, <5 % plazmatických buněk kostní dřeně (PC). VGPR: M-složka v séru/moči detekovatelná imunofixací, ale ne na elektroforéze, nebo ≥90% snížení sérového M-proteinu (SMP) plus M-proteinu v moči (UMP) <100 miligramů (mg)/24 hodin. PR: ≥50% snížení SMP a snížení 24hodinového UMP o ≥90% nebo na <200 mg/24 hodin. SMP a UMP neměřitelné: místo kritérií M-proteinu je vyžadováno snížení o ≥50 % v rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC. SMP a UMP nelze měřit a test volného světla v séru není měřitelný: místo M-proteinu je vyžadováno ≥50% snížení PC kostní dřeně, pokud bylo základní procento PC kostní dřeně ≥30%. Jsou-li přítomny ve výchozím stavu, je vyžadována ≥50% redukce velikosti plazmocytomů měkkých tkání.
do dne 386
Přežití bez progrese (PFS), definované jako doba trvání od data první dávky studovaného léku do progresivního onemocnění, podle kritérií IMWG, nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve
Časové okno: do cca 2 let
Progresivní onemocnění: zvýšení o 25 % od nejnižší hodnoty odezvy u kteréhokoli z následujících: (a) M-složka v séru (absolutní zvýšení musí být ≥0,5 gramu na decilitr [g/dl]); (b) M-složka moči (absolutní zvýšení musí být ≥200 mg/24 hodin); c) pouze u účastníků bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči: rozdíl mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC (absolutní zvýšení musí být > 10 mg/dl); (d) pouze u účastníků bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči a bez měřitelného onemocnění pomocí hladin FLC, procento plazmatických buněk kostní dřeně (PC) (absolutní procento musí být ≥10 %); d) procento PC kostní dřeně: absolutní procento musí být > 10 %; e) jednoznačný vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo jednoznačný nárůst velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání; (f) rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový vápník > 11,5 mg/dl), kterou lze přičíst pouze proliferativní poruše PC.
do cca 2 let
Fáze 1: Minimální reziduální nemoc (MRD), definovaná jako procento MRD-negativních účastníků
Časové okno: do cca 2 let
Pro analýzu MRD měl být odebrán aspirát kostní dřeně.
do cca 2 let
Fáze 2: MRD, definované jako procento MRD-negativních účastníků
Časové okno: do cca 2 let
Pro analýzu MRD měl být odebrán aspirát kostní dřeně.
do cca 2 let
Celkové přežití
Časové okno: až 923 dní (přibližně 2,5 roku)
Celkové přežití bylo definováno jako doba od první dávky studovaného léčiva do smrti z jakékoli příčiny do dokončení studie.
až 923 dní (přibližně 2,5 roku)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Incyte Corporation

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Sven Gogov, MD, Incyte Corporation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. září 2019

Primární dokončení (Aktuální)

5. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

5. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

12. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

4. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INCB 01158-206
  • 2018-004076-35 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit