Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

INCB001158 в сочетании с подкожным (п/к) даратумумабом по сравнению с даратумумабом п/к при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе

20 октября 2025 г. обновлено: Incyte Corporation

Рандомизированное открытое исследование фазы 1/2 INCB001158 в сочетании с подкожным (п/к) даратумумабом по сравнению с даратумумабом п/к у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Целью данного исследования является оценка безопасности и противоопухолевой активности INCB001158 в комбинации с даратумумабом подкожно по сравнению с одним даратумумабом подкожно у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charite - Universit�Tsmedizin Berlin
      • Heidelberg, Германия, 69117
        • University of Heidelberg
      • Mainz, Германия, 55131
        • Universitatsmedizin Der Johannes Gutenberg-Universitat Mainz Iii
      • Münster, Германия, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital General Universitari Vall d Hebron
      • Barcelona, Испания, 08908
        • Ico Institut Catala D Oncologia
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz University Hospital
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra (Cun)
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Santander, Испания, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Valencia, Испания, 46017
        • Hospital Universitario Doctor Peset
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitario Y Politcnico de La Fe
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Daphne, Alabama, Соединенные Штаты, 36526
        • Southern Cancer Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85711
        • Arizona Oncology Associates (Wilmot)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Twain
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12206
        • New York Oncology Hematology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45236
        • Oncology Hematology Care, Inc
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • Texas Oncology-Austin Midtown
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Texas Oncology - Fort Worth South Henderson
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78240
        • Texas Oncology San Antonio
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • University of Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists-Fairfax

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Предварительный диагноз множественной миеломы в соответствии с диагностическими критериями IMWG.
  • Измеримое заболевание при скрининге.
  • Получил не менее 3, но не более 5 предшествующих линий лечения множественной миеломы, включая ингибиторы протеасом, иммуномодулирующие препараты и анти-CD38-терапию.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.
  • Желание избежать беременности или отцовства детей.
  • Готов предоставить свежий и архивный аспирационный образец костного мозга и биопсию ткани.

Критерий исключения:

  • Получение любого из следующих видов лечения в течение указанного интервала до первого введения исследуемого препарата:

    • Лечение против миеломы в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше).
    • Исследуемый препарат (включая исследуемые вакцины) или инвазивное исследуемое медицинское изделие в течение 4 недель.
    • Аутологичная трансплантация стволовых клеток в течение 12 недель или аллогенная трансплантация стволовых клеток в любое время.
    • Плазмаферез в течение 4 недель.
    • Лучевая терапия в течение 2 недель.
    • Серьезная операция в течение 2 недель, или неадекватное восстановление после предыдущей операции, или операция, запланированная в течение периода, когда участник, как ожидается, будет участвовать в исследовании, или в течение 2 недель после последней дозы исследуемого препарата.
  • Токсичность ≥ 2 степени после предшествующей антимиеломной терапии, за исключением стабильной хронической токсичности (≤ степени 2), исчезновение которой не ожидается, например стабильной периферической нейропатии 2 степени.
  • Известное дополнительное злокачественное новообразование (кроме множественной миеломы), которое прогрессирует или требует активного лечения, или другое злокачественное новообразование в анамнезе в течение 2 лет после включения в исследование.
  • Лабораторные значения при скрининге за пределами диапазона, определенного протоколом.
  • серьезное сопутствующее неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, известную хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), персистирующую астму или астму в анамнезе в течение последних 2 лет; хроническое или текущее активное инфекционное заболевание, требующее системного применения антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения; острое диффузное инфильтративное заболевание легких; клинически значимое или неконтролируемое заболевание сердца.
  • Плазмоклеточный лейкоз, макроглобулинемия Вальденстрема, синдром POEMS или амилоидоз.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: INCB001158 + даратумумаб подкожно
INCB001158 + даратумумаб
Лекарство: INCB001158
Фаза 1: INCB001158 вводят перорально два раза в день в начальной дозе, определенной протоколом, с повышением/снижением дозы на основе определенных протоколом критериев токсичности для определения максимально переносимой дозы. INCB001158 вводят в комбинации с даратумумабом подкожно. Фаза 2: INCB001158 вводят перорально в рекомендованной дозе из фазы 1 либо в виде монотерапии, либо в комбинации с даратумумабом подкожно.
Биологический: Даратумумаб СК
Даратумумаб 1800 мг в сочетании с rHuPH20 (2000 ЕД/мл) вводили подкожно один раз в неделю для циклов 1 и 2, один раз каждые 2 недели для циклов с 3 по 6, а затем один раз каждые 4 недели. Даратумумаб будет применяться либо в виде монотерапии, либо в комбинации с INCB001158.
Активный компаратор: Монотерапия даратумумабом и переход на INC001158+ даратумумаб подкожно
Даратумумаб будет применяться в качестве монотерапии, после подтверждения прогрессирования заболевания участники будут переведены на комбинированную терапию INCB001158 + даратумумад.
Биологический: Даратумумаб СК
Даратумумаб 1800 мг в сочетании с rHuPH20 (2000 ЕД/мл) вводили подкожно один раз в неделю для циклов 1 и 2, один раз каждые 2 недели для циклов с 3 по 6, а затем один раз каждые 4 недели. Даратумумаб будет применяться либо в виде монотерапии, либо в комбинации с INCB001158.
Экспериментальный: Монотерапия INCB001158 и переход на INC001158+ даратумумаб подкожно
INCB001158 будет вводиться в качестве монотерапии, после подтверждения прогрессирования заболевания участники будут переведены на комбинированную терапию INCB001158 + даратумумад.
Лекарство: INCB001158
Фаза 1: INCB001158 вводят перорально два раза в день в начальной дозе, определенной протоколом, с повышением/снижением дозы на основе определенных протоколом критериев токсичности для определения максимально переносимой дозы. INCB001158 вводят в комбинации с даратумумабом подкожно. Фаза 2: INCB001158 вводят перорально в рекомендованной дозе из фазы 1 либо в виде монотерапии, либо в комбинации с даратумумабом подкожно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: количество участников с любым нежелательным явлением, возникшим при лечении (TEAE)
Временное ограничение: до 454 дней
TEAE определяли как нежелательное явление (AE), о котором сообщалось впервые, или ухудшение ранее существовавшего явления после первой дозы исследуемого препарата.
до 454 дней
Фаза 2: Общий показатель ответа (ЧОО): количество участников с документально подтвержденным полным ответом (ПО), очень хорошим частичным ответом (VGPR) или PR в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)
Временное ограничение: до 386 дня
ПР: отрицательная иммунофиксация в сыворотке/моче, исчезновение плазмоцитом мягких тканей, <5% плазматических клеток костного мозга (ПК). VGPR: М-компонент сыворотки/мочи, определяемый с помощью иммунофиксации, но не электрофореза, или ≥90% снижение содержания М-белка в сыворотке (SMP) плюс М-белок в моче (UMP) <100 миллиграммов (мг)/24 часа. PR: ≥50% снижение СМП и снижение 24-часового UMP на ≥90% или до <200 мг/24 часа. SMP и UMP не поддаются измерению: вместо критериев М-белка требуется уменьшение ≥50% разницы между уровнями вовлеченных и невовлеченных СЛЦ. SMP и UMP не поддаются измерению, а бессывороточный световой анализ не поддается измерению: требуется ≥50% снижение ПК костного мозга вместо М-белка, если исходный процент ПК костного мозга составлял ≥30%. При наличии на исходном уровне требуется ≥50% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей.
до 386 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: ORR: количество участников с задокументированным ответом CR, VGPR или PR в соответствии с критериями IMWG.
Временное ограничение: до 395 дня
ПР: отрицательная иммунофиксация в сыворотке/моче, исчезновение плазмоцитом мягких тканей, <5% плазматических клеток костного мозга (ПК). VGPR: М-компонент сыворотки/мочи, определяемый с помощью иммунофиксации, но не электрофореза, или ≥90% снижение содержания М-белка в сыворотке (SMP) плюс М-белок в моче (UMP) <100 миллиграммов (мг)/24 часа. PR: ≥50% снижение СМП и снижение 24-часового UMP на ≥90% или до <200 мг/24 часа. SMP и UMP не поддаются измерению: вместо критериев М-белка требуется уменьшение ≥50% разницы между уровнями вовлеченных и невовлеченных СЛЦ. SMP и UMP не поддаются измерению, а бессывороточный световой анализ не поддается измерению: требуется ≥50% снижение ПК костного мозга вместо М-белка, если исходный процент ПК костного мозга составлял ≥30%. При наличии на исходном уровне требуется ≥50% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей.
до 395 дня
Фаза 2: количество участников с любым TEAE
Временное ограничение: до 420 дней
TEAE определяли как AE, о котором сообщалось впервые, или ухудшение ранее существовавшего явления после первой дозы исследуемого препарата.
до 420 дней
Фаза 1: Время до ответа, определяемое как время от первой дозы исследуемого препарата до первого задокументированного ответа PR или выше (CR, VGPR или PR), в соответствии с критериями IMWG.
Временное ограничение: до 395 дня
ПР: отрицательная иммунофиксация в сыворотке/моче, исчезновение плазмоцитом мягких тканей, <5% плазматических клеток костного мозга (ПК). VGPR: М-компонент сыворотки/мочи, определяемый с помощью иммунофиксации, но не электрофореза, или ≥90% снижение содержания М-белка в сыворотке (SMP) плюс М-белок в моче (UMP) <100 миллиграммов (мг)/24 часа. PR: ≥50% снижение СМП и снижение 24-часового UMP на ≥90% или до <200 мг/24 часа. SMP и UMP не поддаются измерению: вместо критериев М-белка требуется уменьшение ≥50% разницы между уровнями вовлеченных и невовлеченных СЛЦ. SMP и UMP не поддаются измерению, а бессывороточный световой анализ не поддается измерению: требуется ≥50% снижение ПК костного мозга вместо М-белка, если исходный процент ПК костного мозга составлял ≥30%. При наличии на исходном уровне требуется ≥50% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей.
до 395 дня
Фаза 2: Время до ответа, определяемое как время от первой дозы исследуемого препарата до первого задокументированного ответа PR или выше (CR, VGPR или PR), в соответствии с критериями IMWG.
Временное ограничение: до 386 дня
ПР: отрицательная иммунофиксация в сыворотке/моче, исчезновение плазмоцитом мягких тканей, <5% плазматических клеток костного мозга (ПК). VGPR: М-компонент сыворотки/мочи, определяемый с помощью иммунофиксации, но не электрофореза, или ≥90% снижение содержания М-белка в сыворотке (SMP) плюс М-белок в моче (UMP) <100 миллиграммов (мг)/24 часа. PR: ≥50% снижение СМП и снижение 24-часового UMP на ≥90% или до <200 мг/24 часа. SMP и UMP не поддаются измерению: вместо критериев М-белка требуется уменьшение ≥50% разницы между уровнями вовлеченных и невовлеченных СЛЦ. SMP и UMP не поддаются измерению, а бессывороточный световой анализ не поддается измерению: требуется ≥50% снижение ПК костного мозга вместо М-белка, если исходный процент ПК костного мозга составлял ≥30%. При наличии на исходном уровне требуется ≥50% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей.
до 386 дня
Фаза 1: продолжительность ответа, определяемая как время от первого задокументированного ответа PR или лучше (CR, VGPR, PR), в соответствии с критериями IMWG, до даты прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше
Временное ограничение: до 395 дня
ПР: отрицательная иммунофиксация в сыворотке/моче, исчезновение плазмоцитом мягких тканей, <5% плазматических клеток костного мозга (ПК). VGPR: М-компонент сыворотки/мочи, определяемый с помощью иммунофиксации, но не электрофореза, или ≥90% снижение содержания М-белка в сыворотке (SMP) плюс М-белок в моче (UMP) <100 миллиграммов (мг)/24 часа. PR: ≥50% снижение СМП и снижение 24-часового UMP на ≥90% или до <200 мг/24 часа. SMP и UMP не поддаются измерению: вместо критериев М-белка требуется уменьшение ≥50% разницы между уровнями вовлеченных и невовлеченных СЛЦ. SMP и UMP не поддаются измерению, а бессывороточный световой анализ не поддается измерению: требуется ≥50% снижение ПК костного мозга вместо М-белка, если исходный процент ПК костного мозга составлял ≥30%. При наличии на исходном уровне требуется ≥50% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей.
до 395 дня
Фаза 2: Продолжительность ответа, определяемая как время от первого задокументированного ответа PR или лучше (CR, VGPR, PR), в соответствии с критериями IMWG, до даты прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше
Временное ограничение: до 386 дня
ПР: отрицательная иммунофиксация в сыворотке/моче, исчезновение плазмоцитом мягких тканей, <5% плазматических клеток костного мозга (ПК). VGPR: М-компонент сыворотки/мочи, определяемый с помощью иммунофиксации, но не электрофореза, или ≥90% снижение содержания М-белка в сыворотке (SMP) плюс М-белок в моче (UMP) <100 миллиграммов (мг)/24 часа. PR: ≥50% снижение СМП и снижение 24-часового UMP на ≥90% или до <200 мг/24 часа. SMP и UMP не поддаются измерению: вместо критериев М-белка требуется уменьшение ≥50% разницы между уровнями вовлеченных и невовлеченных СЛЦ. SMP и UMP не поддаются измерению, а бессывороточный световой анализ не поддается измерению: требуется ≥50% снижение ПК костного мозга вместо М-белка, если исходный процент ПК костного мозга составлял ≥30%. При наличии на исходном уровне требуется ≥50% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей.
до 386 дня
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая как продолжительность от даты приема первой дозы исследуемого препарата до либо прогрессирования заболевания в соответствии с критериями IMWG, либо смерти, в зависимости от того, что наступило раньше
Временное ограничение: примерно до 2 лет
Прогрессирующее заболевание: увеличение на 25% от наименьшего значения ответа в любом из следующих параметров: (а) М-компонент сыворотки (абсолютное увеличение должно составлять ≥0,5 грамма на децилитр [г/дл]); б) М-компонент мочи (абсолютное повышение должно быть ≥200 мг/сут); (c) только у участников без измеряемых уровней М-белка в сыворотке и моче: разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями СЛЦ (абсолютное увеличение должно быть > 10 мг/дл); (d) только у участников без поддающихся измерению уровней М-белка в сыворотке и моче и без поддающихся измерению заболеваний по уровням СЛЦ, проценту плазматических клеток костного мозга (ПК) (абсолютный процент должен быть ≥10%); (d) процент ПК в костном мозге: абсолютный процент должен быть > 10%; (e) определенное развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или определенное увеличение размеров существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей; (f) развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке > 11,5 мг/дл), которая может быть связана исключительно с пролиферативным заболеванием РПЖ.
примерно до 2 лет
Фаза 1: Минимальная остаточная болезнь (МОБ), определяемая как процент участников с отрицательным МОБ
Временное ограничение: примерно до 2 лет
Аспират костного мозга должен был быть собран для анализа MRD.
примерно до 2 лет
Фаза 2: MRD, определяемая как процент MRD-отрицательных участников
Временное ограничение: примерно до 2 лет
Аспират костного мозга должен был быть собран для анализа MRD.
примерно до 2 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: до 923 дней (примерно 2,5 года)
Общая выживаемость определялась как время от приема первой дозы исследуемого препарата до смерти от любой причины до завершения исследования.
до 923 дней (примерно 2,5 года)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Incyte Corporation

Следователи

  • Директор по исследованиям: Sven Gogov, MD, Incyte Corporation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

4 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INCB 01158-206
  • 2018-004076-35 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться