Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

INCB001158 gecombineerd met subcutaan (SC) Daratumumab, vergeleken met Daratumumab SC, bij gerecidiveerd of refractair multipel myeloom

21 februari 2023 bijgewerkt door: Incyte Corporation

Een gerandomiseerd open-label fase 1/2-onderzoek van INCB001158 gecombineerd met subcutaan (SC) daratumumab, vergeleken met daratumumab SC, bij deelnemers met recidiverend of refractair multipel myeloom

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en antitumoractiviteit van INCB001158 in combinatie met daratumumab SC, vergeleken met daratumumab SC alleen, bij deelnemers met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charite - Universit�Tsmedizin Berlin
      • Heidelberg, Duitsland, 69117
        • University of Heidelberg
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Universitatsmedizin Der Johannes Gutenberg-Universitat Mainz Iii
      • Munster, Duitsland, 48149
        • Universitatsklinikum Munster
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital General Universitari Vall D Hebron
      • Barcelona, Spanje, 08908
        • Ico Institut Catala D Oncologia
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz University Hospital
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra (Cun)
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Hospital Clínico Universitario de Salamanca
      • Santander, Spanje, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Valencia, Spanje, 46017
        • Hospital Universitario Doctor Peset
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitario Y Politcnico de La Fe
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Daphne, Alabama, Verenigde Staten, 36526
        • Southern Cancer Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85711
        • Arizona Oncology Associates (Wilmot)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • COMPREHENSIVE CANCER CeNTERS OF NEVADA - TWAIN
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12206
        • New York Oncology Hematology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45236
        • Oncology Hematology Care, Inc
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
        • Texas Oncology-Austin Midtown
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Texas Oncology - Fort Worth South Henderson
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78240
        • Texas Oncology San Antonio
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • University of Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists-Fairfax

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voorafgaande diagnose van multipel myeloom volgens diagnostische IMWG-criteria.
  • Meetbare ziekte bij screening.
  • Heeft ten minste 3 maar niet meer dan 5 eerdere behandelingslijnen voor multipel myeloom ondergaan, waaronder proteasoomremmers, immunomodulerende geneesmiddelen en anti-CD38-therapieën.
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1.
  • Bereid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden.
  • Bereid om vers en archivistisch beenmergaspiratie- en biopsieweefsel te verstrekken.

Uitsluitingscriteria:

  • Ontvangst van een van de volgende behandelingen binnen het aangegeven interval vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

    • Behandeling tegen myeloom binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is).
    • Geneesmiddelen voor onderzoek (inclusief vaccins voor onderzoek) of invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 4 weken.
    • Autologe stamceltransplantatie binnen 12 weken, of allogene stamceltransplantatie op elk moment.
    • Plasmaferese binnen 4 weken.
    • Bestralingstherapie binnen 2 weken.
    • Grote operatie binnen 2 weken, of onvoldoende herstel van een eerdere operatie, of operatie gepland gedurende de tijd dat de deelnemer naar verwachting aan het onderzoek zal deelnemen of binnen 2 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Toxiciteit ≥ Graad 2 van eerdere antimyeloombehandeling behalve stabiele chronische toxiciteiten (≤ Graad 2) die naar verwachting niet zullen verdwijnen, zoals stabiele graad 2 perifere neuropathie.
  • Bekende bijkomende maligniteit (anders dan multipel myeloom) die voortschrijdt of actieve behandeling vereist, of voorgeschiedenis van andere maligniteit binnen 2 jaar na aanvang van het onderzoek.
  • Laboratoriumwaarden bij screening buiten het in het protocol gedefinieerde bereik.
  • Aanzienlijke gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot bekende chronische obstructieve longziekte (COPD), aanhoudend astma of voorgeschiedenis van astma in de afgelopen 2 jaar; chronische of huidige actieve infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist; acute diffuse infiltratieve longziekte; klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte.
  • Plasmacelleukemie, macroglobulinemie van Waldenström, POEMS-syndroom of amyloïdose.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: INCB001158 + daratumumab SC
INCB001158 + daratumumab
Geneesmiddel: INCB001158
Fase 1: INCB001158 tweemaal daags oraal toegediend met de in het protocol gedefinieerde startdosis, met dosisescalatie/de-escalatie op basis van in het protocol gedefinieerde toxiciteitscriteria om de maximaal getolereerde dosis te bepalen. INCB001158 wordt toegediend in combinatie met daratumumab SC. Fase 2: INCB001158 oraal toegediend in de aanbevolen dosis uit fase 1 als monotherapie of in combinatie met daratumumab SC.
Biologisch: Daratumumab SC
Daratumumab 1800 mg gecombineerd met rHuPH20 (2000 E/ml) en eenmaal per week subcutaan toegediend voor cyclus 1 en 2, eenmaal per 2 weken voor cyclus 3 tot 6 en vervolgens eenmaal per 4 weken. Daratumumab wordt toegediend als monotherapie of in combinatie met INCB001158.
Actieve vergelijker: Daratumumab monotherapie en cross-over naar INC001158+ daratumumab SC
Daratumumab zal worden toegediend als monotherapie, zodra ziekteprogressie is bevestigd, zullen deelnemers worden overgezet op INCB001158+daratumumad combinatietherapie.
Biologisch: Daratumumab SC
Daratumumab 1800 mg gecombineerd met rHuPH20 (2000 E/ml) en eenmaal per week subcutaan toegediend voor cyclus 1 en 2, eenmaal per 2 weken voor cyclus 3 tot 6 en vervolgens eenmaal per 4 weken. Daratumumab wordt toegediend als monotherapie of in combinatie met INCB001158.
Experimenteel: INCB001158 monotherapie en cross-over naar INC001158+ daratumumab SC
INCB001158 zal worden toegediend als monotherapie, zodra ziekteprogressie is bevestigd, zullen deelnemers worden overgezet op INCB001158+daratumumad combinatietherapie.
Geneesmiddel: INCB001158
Fase 1: INCB001158 tweemaal daags oraal toegediend met de in het protocol gedefinieerde startdosis, met dosisescalatie/de-escalatie op basis van in het protocol gedefinieerde toxiciteitscriteria om de maximaal getolereerde dosis te bepalen. INCB001158 wordt toegediend in combinatie met daratumumab SC. Fase 2: INCB001158 oraal toegediend in de aanbevolen dosis uit fase 1 als monotherapie of in combinatie met daratumumab SC.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: aantal deelnemers met een bij de behandeling optredend ongewenst voorval (TEAE)
Tijdsspanne: tot 454 dagen
Een TEAE werd gedefinieerd als een bijwerking (AE) die voor het eerst werd gemeld of de verergering van een reeds bestaande gebeurtenis na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
tot 454 dagen
Fase 2: Totaal responspercentage (ORR): aantal deelnemers met een gedocumenteerde respons van volledige respons (CR), zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of PR, volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG)
Tijdsspanne: tot dag 386
CR: negatieve immunofixatie op serum/urine, verdwijnen van weke delen plasmacytomen, <5% beenmergplasmacellen (PC's). VGPR: M-component in serum/urine detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese, of ≥90% verlaging van serum M-proteïne (SMP) plus urine M-proteïne (UMP) <100 milligram (mg)/24 uur. PR: ≥50% verlaging van SMP en verlaging van 24-uurs UMP met ≥90% of tot <200 mg/24 uur. SMP en UMP niet meetbaar: afname van ≥50% in het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus is vereist in plaats van de M-eiwitcriteria. SMP en UMP niet meetbaar, en serumvrij licht-assay is niet meetbaar: ≥50% reductie in beenmerg-PC's is vereist in plaats van M-proteïne, als Baseline beenmerg-PC-percentage ≥30% was. Indien aanwezig bij baseline, is een reductie van ≥50% in de grootte van weke delen plasmacytomen vereist.
tot dag 386

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: ORR: aantal deelnemers met een gedocumenteerde respons van CR, VGPR of PR, volgens IMWG-criteria
Tijdsspanne: tot dag 395
CR: negatieve immunofixatie op serum/urine, verdwijnen van weke delen plasmacytomen, <5% beenmergplasmacellen (PC's). VGPR: M-component in serum/urine detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese, of ≥90% verlaging van serum M-proteïne (SMP) plus urine M-proteïne (UMP) <100 milligram (mg)/24 uur. PR: ≥50% verlaging van SMP en verlaging van 24-uurs UMP met ≥90% of tot <200 mg/24 uur. SMP en UMP niet meetbaar: afname van ≥50% in het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus is vereist in plaats van de M-eiwitcriteria. SMP en UMP niet meetbaar, en serumvrij licht-assay is niet meetbaar: ≥50% reductie in beenmerg-PC's is vereist in plaats van M-proteïne, als Baseline beenmerg-PC-percentage ≥30% was. Indien aanwezig bij baseline, is een reductie van ≥50% in de grootte van weke delen plasmacytomen vereist.
tot dag 395
Fase 2: aantal deelnemers met elke TEAE
Tijdsspanne: tot 420 dagen
Een TEAE werd gedefinieerd als een bijwerking die voor het eerst werd gemeld of de verergering van een reeds bestaande gebeurtenis na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
tot 420 dagen
Fase 1: Tijd tot respons, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste gedocumenteerde respons van PR of beter (CR, VGPR of PR), volgens IMWG-criteria
Tijdsspanne: tot dag 395
CR: negatieve immunofixatie op serum/urine, verdwijnen van weke delen plasmacytomen, <5% beenmergplasmacellen (PC's). VGPR: M-component in serum/urine detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese, of ≥90% verlaging van serum M-proteïne (SMP) plus urine M-proteïne (UMP) <100 milligram (mg)/24 uur. PR: ≥50% verlaging van SMP en verlaging van 24-uurs UMP met ≥90% of tot <200 mg/24 uur. SMP en UMP niet meetbaar: afname van ≥50% in het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus is vereist in plaats van de M-eiwitcriteria. SMP en UMP niet meetbaar, en serumvrij licht-assay is niet meetbaar: ≥50% reductie in beenmerg-PC's is vereist in plaats van M-proteïne, als Baseline beenmerg-PC-percentage ≥30% was. Indien aanwezig bij baseline, is een reductie van ≥50% in de grootte van weke delen plasmacytomen vereist.
tot dag 395
Fase 2: Tijd tot respons, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste gedocumenteerde respons van PR of beter (CR, VGPR of PR), volgens IMWG-criteria
Tijdsspanne: tot dag 386
CR: negatieve immunofixatie op serum/urine, verdwijnen van weke delen plasmacytomen, <5% beenmergplasmacellen (PC's). VGPR: M-component in serum/urine detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese, of ≥90% verlaging van serum M-proteïne (SMP) plus urine M-proteïne (UMP) <100 milligram (mg)/24 uur. PR: ≥50% verlaging van SMP en verlaging van 24-uurs UMP met ≥90% of tot <200 mg/24 uur. SMP en UMP niet meetbaar: afname van ≥50% in het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus is vereist in plaats van de M-eiwitcriteria. SMP en UMP niet meetbaar, en serumvrij licht-assay is niet meetbaar: ≥50% reductie in beenmerg-PC's is vereist in plaats van M-proteïne, als Baseline beenmerg-PC-percentage ≥30% was. Indien aanwezig bij baseline, is een reductie van ≥50% in de grootte van weke delen plasmacytomen vereist.
tot dag 386
Fase 1: Duur van de respons, gedefinieerd als tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons van PR of beter (CR, VGPR, PR), volgens IMWG-criteria, tot de datum van progressie van de ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Tijdsspanne: tot dag 395
CR: negatieve immunofixatie op serum/urine, verdwijnen van weke delen plasmacytomen, <5% beenmergplasmacellen (PC's). VGPR: M-component in serum/urine detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese, of ≥90% verlaging van serum M-proteïne (SMP) plus urine M-proteïne (UMP) <100 milligram (mg)/24 uur. PR: ≥50% verlaging van SMP en verlaging van 24-uurs UMP met ≥90% of tot <200 mg/24 uur. SMP en UMP niet meetbaar: afname van ≥50% in het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus is vereist in plaats van de M-eiwitcriteria. SMP en UMP niet meetbaar, en serumvrij licht-assay is niet meetbaar: ≥50% reductie in beenmerg-PC's is vereist in plaats van M-proteïne, als Baseline beenmerg-PC-percentage ≥30% was. Indien aanwezig bij baseline, is een reductie van ≥50% in de grootte van weke delen plasmacytomen vereist.
tot dag 395
Fase 2: Responsduur, gedefinieerd als tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons van PR of beter (CR, VGPR, PR), volgens IMWG-criteria, tot de datum van progressie van de ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Tijdsspanne: tot dag 386
CR: negatieve immunofixatie op serum/urine, verdwijnen van weke delen plasmacytomen, <5% beenmergplasmacellen (PC's). VGPR: M-component in serum/urine detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese, of ≥90% verlaging van serum M-proteïne (SMP) plus urine M-proteïne (UMP) <100 milligram (mg)/24 uur. PR: ≥50% verlaging van SMP en verlaging van 24-uurs UMP met ≥90% of tot <200 mg/24 uur. SMP en UMP niet meetbaar: afname van ≥50% in het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus is vereist in plaats van de M-eiwitcriteria. SMP en UMP niet meetbaar, en serumvrij licht-assay is niet meetbaar: ≥50% reductie in beenmerg-PC's is vereist in plaats van M-proteïne, als Baseline beenmerg-PC-percentage ≥30% was. Indien aanwezig bij baseline, is een reductie van ≥50% in de grootte van weke delen plasmacytomen vereist.
tot dag 386
Progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als de duur vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot progressieve ziekte, volgens IMWG-criteria, of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Tijdsspanne: tot ongeveer 2 jaar
Progressieve ziekte: toename van 25% vanaf de laagste responswaarde in een van de volgende: (a) serum M-component (absolute toename moet ≥0,5 gram per deciliter [g/dl] zijn); (b) urine M-component (absolute toename moet ≥200 mg/24 uur zijn); (c) alleen bij deelnemers zonder meetbare M-eiwitwaarden in serum en urine: het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-waarden (absolute toename moet > 10 mg/dL zijn); (d) alleen bij deelnemers zonder meetbare M-proteïnespiegels in serum en urine en zonder meetbare ziekte door FLC-waarden, beenmergplasmacel (PC) percentage (absoluut percentage moet ≥10%) zijn; (d) PC-percentage beenmerg: het absolute percentage moet > 10% zijn; (e) definitieve ontwikkeling van nieuwe botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel of duidelijke toename van de omvang van bestaande botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel; (f) ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium > 11,5 mg/dL) die uitsluitend kan worden toegeschreven aan de PC-proliferatieve aandoening.
tot ongeveer 2 jaar
Fase 1: minimale restziekte (MRD), gedefinieerd als het percentage MRD-negatieve deelnemers
Tijdsspanne: tot ongeveer 2 jaar
Beenmergaspiraat moest worden verzameld voor MRD-analyse.
tot ongeveer 2 jaar
Fase 2: MRD, gedefinieerd als het percentage MRD-negatieve deelnemers
Tijdsspanne: tot ongeveer 2 jaar
Beenmergaspiraat moest worden verzameld voor MRD-analyse.
tot ongeveer 2 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot 923 dagen (ongeveer 2,5 jaar)
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de dood door welke oorzaak dan ook tot de voltooiing van de studie.
tot 923 dagen (ongeveer 2,5 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Incyte Corporation

Onderzoekers

  • Studie directeur: Sven Gogov, MD, Incyte Corporation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 september 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INCB 01158-206

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op INCB001158

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren