Studie proveditelnosti bihormonální iLet Bionic Pancreas

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let a klinický diabetes 1. typu po dobu alespoň jednoho roku
2. Diabetes léčený pomocí inzulínové pumpy po dobu ≥ 3 měsíců
3. Léčebný režim na předpis stabilní po dobu > 1 měsíce (s výjimkou léků, které neovlivní bezpečnost účastníka a neočekává se, že ovlivní jakýkoli výsledek studie, podle úsudku hlavního výzkumníka)
4. Ochota nosit jeden senzor Dexcom CGM a až dvě infuzní soupravy s ocelovou kanylou (6 mm Contact Detach) a často měnit infuzní soupravy (pokud je známo, že subjekt netoleruje ocelové infuzní soupravy, lze použít plastovou soupravu)
5. Použili jste CGM alespoň jeden kumulativní měsíc za posledních 24 měsíců
6. Ochotný zůstat v okruhu 250 mil od určené základny po celou dobu studie. Letecká doprava není povolena.
7. Informovaný souhlas získaný před jakoukoli činností související se studiem
8. Mít určený kontakt (dospělá osoba ve věku ≥ 18 let), která je ochotná jim sloužit jako nouzový kontakt po celou dobu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Nelze poskytnout informovaný souhlas (např. zhoršené poznávání nebo úsudek)
2. Neschopnost bezpečně dodržet studijní postupy a požadavky na podávání zpráv (např. zhoršení zraku nebo obratnosti, které brání bezpečnému ovládání iLet, zhoršená paměť, neschopnost mluvit a číst anglicky)
3. Aktuální účast v další klinické studii s podáváním hodnoceného léku.
4. Současná účast v jiné klinické studii související s diabetem, která podle úsudku hlavního zkoušejícího ohrozí výsledky této studie nebo bezpečnost účastníka
5. Předchozí expozice dasiglukagonu (jinak známému jako ZP4207)

6. Těhotné (pozitivní HCG v moči), kojící, plánující otěhotnět v příštích 12 měsících nebo sexuálně aktivní bez použití antikoncepce

   1. Subjekty musí používat přijatelnou antikoncepci po dobu dvou týdnů před studií, během studie a po dobu dvou týdnů po studii.
   2. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří: perorální antikoncepční pilulky (OCP), nitroděložní tělísko (IUD, hormonální nebo měděné), mužské kondomy, ženské kondomy, bránice nebo cervikální čepice se spermicidem, antikoncepční náplast (jako je OrthoEvra), antikoncepční implantát (jako je Implanon, Nexplanon), vaginální kroužek (jako je Nuvaring), progestinová injekce (jako je Depo-Provera), mužský partner s vazektomií prokázanou účinností analýzou spermatu
7. Současné zneužívání alkoholu (průměrný příjem > 4 nápoje denně za posledních 30 dní) nebo zneužívání jiných návykových látek (užívání kontrolovaných látek jiných než marihuana bez lékařského předpisu během posledních 3 měsíců)
8. Neochota nebo neschopnost nebo se vyvarovat užívání léků, které mohou otupovat senzorium, snižovat citlivost na příznaky hypoglykémie nebo bránit rozhodování během období účasti ve studii (použití benzodiazepinů nebo narkotik, i když na předpis, může být vyloučeno podle na úsudek hlavního řešitele)
9. Selhání ledvin na dialýze
10. Anamnéza cystické fibrózy, pankreatitidy nebo jiného onemocnění slinivky břišní, včetně nádoru pankreatu nebo inzulinomu, nebo kompletní pankreatektomie v anamnéze
11. Onemocnění koronárních tepen, které není stabilní při lékařské péči, včetně nestabilní anginy pectoris, anginy pectoris, která brání mírnému cvičení (např. cvičení s intenzitou až 6 METS) navzdory lékařské péči nebo během posledních 12 měsíců před screeningem v anamnéze infarkt myokardu, perkutánní koronární intervence, enzymatická lýza předpokládané koronární okluze nebo bypass koronární tepny
12. Abnormální EKG v souladu se zvýšeným rizikem maligní arytmie, včetně, ale bez omezení, důkazů aktivní ischemie, proximální kritické stenózy LAD (Wellenova příznak) nebo prodlouženého QT intervalu (> 440 ms). Ostatní nálezy na EKG, včetně stabilních vln Q, nejsou důvodem k vyloučení, pokud účastník není vyloučen podle jiných kritérií. Účast může umožnit uklidňující hodnocení kardiologem po abnormálním nálezu na EKG.
13. Městnavé srdeční selhání s New York Heart Association (NYHA) funkční klasifikace III nebo IV
14. Anamnéza TIA nebo cévní mozkové příhody za posledních 12 měsíců
15. Onemocnění jater v anamnéze, u kterého se očekává, že bude interferovat s antihypoglykemickým účinkem glukagonu (např. selhání jater nebo cirhóza). Jiná onemocnění jater (např. aktivní hepatitida, steatóza, aktivní onemocnění žlučových cest, jakýkoli nádor jater, hemochromatóza, onemocnění z ukládání glykogenu) může vyloučit subjekt, pokud způsobí významné zhoršení funkce jater nebo k tomu může dojít nepředvídatelným způsobem.

16. Osobní anamnéza feochromocytomu, MEN 2A, MEN 2B, neurofibromatózy nebo von Hippel-Lindauovy choroby

    a. Frakcionované metanefriny budou testovány, aby se vyloučil feochromocytom u pacientů se symptomy, které by mohly souviset s nádorem secernujícím katecholaminy, včetně pacientů s: epizodickou nebo léčebně refrakterní (vyžadující 4 nebo více léků k dosažení normotenze), hypertenzí, paroxymy tachykardie, bledostí nebo bolest hlavy

17. Anamnéza onemocnění nadledvin nebo nádoru, který neprošel charakterizací endokrinní funkce
18. Hypertenze se systolickým krevním tlakem ≥160 mm Hg nebo diastolickým krevním tlakem ≥100 mm Hg navzdory léčbě
19. Nedávná anamnéza diabetické ketoacidózy (DKA) nebo těžké hypoglykémie v posledních 6 měsících. Těžká hypoglykémie je definována jako událost, která vyžadovala pomoc jiné osoby kvůli změněnému vědomí a vyžadovala od jiné osoby aktivní podání sacharidů, glukagonu nebo jiné resuscitační akce. To znamená, že účastník byl kognitivně narušen do té míry, že nebyl schopen se sám léčit, nebyl schopen verbalizovat své potřeby, byl nesouvislý, dezorientovaný a/nebo bojovný nebo zažil záchvat nebo kóma.
20. Anamnéza více než 1 epizody DKA vyžadující hospitalizaci v posledních 2 letech
21. Anamnéza více než 1 epizody těžké hypoglykémie v posledním roce.
22. Neléčené nebo nedostatečně léčené duševní onemocnění (ukazatele by zahrnovaly příznaky jako psychóza, halucinace, mánie a jakákoliv psychiatrická hospitalizace v posledním roce) nebo léčba antipsychotickými léky, o kterých je známo, že ovlivňují regulaci glukózy.
23. Elektricky poháněné implantáty (např. kochleární implantáty, neurostimulátory), které mohou být náchylné k RF interferenci
24. Neschopnost nebo ochotu zcela se vyhnout acetaminofenu po dobu trvání studie
25. Prokázaná historie alergie nebo závažné reakce na lepidlo nebo pásku, které musí být ve studii použity
26. Nežádoucí reakce na glukagon (včetně alergie) v anamnéze kromě nevolnosti nebo zvracení
27. Těžká přecitlivělost na mléčné bílkoviny nebo laktózu v anamnéze
28. Anamnéza poruch příjmu potravy během posledních 2 let, jako je anorexie, bulimie nebo diabulemie nebo vynechání inzulínu za účelem manipulace s hmotností
29. Současné nebo plánované užívání inhibitorů SGLT2 (je přijatelné předchozí použití více než 3 měsíce před zařazením; inhibitory SGLT2 by neměly být zahájeny během studie)
30. Pokud používáte GLP1, pramlintid nebo metformin, musí být na stabilní dávce po dobu 3 měsíců před zařazením (tyto přípravky by neměly být zahájeny během studie)
31. Požadované použití 2 nebo více steroidních vzplanutí během 6 měsíců před zkouškou
32. Záměrné, nevhodné podávání inzulinu v anamnéze vedoucí k těžké hypoglykémii vyžadující léčbu
33. Jakékoli faktory, které by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo vedoucího klinického protokolu narušovaly bezpečné dokončení studie, včetně zdravotních stavů, které mohou vyžadovat hospitalizaci během studie