Estudio de viabilidad del páncreas biónico bihormonal iLet

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años y haber tenido diabetes tipo 1 clínica durante al menos un año
2. Diabetes controlada con bomba de insulina durante ≥ 3 meses
3. Régimen de medicamentos recetados estable durante > 1 mes (excepto para medicamentos que no afectarán la seguridad del participante y no se espera que afecten ningún resultado del estudio, a juicio del investigador principal)
4. Dispuesto a usar un sensor CGM de Dexcom y hasta dos juegos de infusión de cánula de acero (separación de contacto de 6 mm) y cambiar los juegos de infusión con frecuencia (si se sabe que el sujeto no tolera los juegos de infusión de acero, entonces se puede usar un juego de plástico)
5. Haber usado un CGM durante al menos un mes acumulativo durante los últimos 24 meses
6. Dispuesto a permanecer dentro de un radio de 250 millas de la base designada durante todo el estudio. No se permite viajar en avión.
7. Consentimiento informado obtenido antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo
8. Tener un contacto designado (un adulto ≥ 18 años de edad) dispuesto a servir como contacto de emergencia para ellos durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Incapaz de proporcionar un consentimiento informado (p. ej. alteración de la cognición o el juicio)
2. Incapaz de cumplir de manera segura con los procedimientos del estudio y los requisitos de informes (p. deterioro de la visión o destreza que impide el funcionamiento seguro del iLet, deterioro de la memoria, incapacidad para hablar y leer en inglés)
3. Participación actual en otro ensayo clínico con administración de fármaco en investigación.
4. Participación actual en otro ensayo clínico relacionado con la diabetes que, a juicio del investigador principal, comprometerá los resultados de este estudio o la seguridad del participante.
5. Exposición previa a dasiglucagón (también conocido como ZP4207)

6. Embarazada (HCG en orina positivo), amamantando, planea quedar embarazada en los próximos 12 meses o sexualmente activa sin uso de anticonceptivos

   1. Los sujetos deben usar métodos anticonceptivos aceptables durante las dos semanas anteriores al estudio, durante todo el estudio y durante las dos semanas posteriores al estudio.
   2. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen: Píldoras anticonceptivas orales (ACO), Dispositivo intrauterino (DIU, hormonal o de cobre), Condones masculinos, Condones femeninos, Diafragma o capuchón cervical con espermicida, Parche anticonceptivo (como OrthoEvra), Implante anticonceptivo (como Implanon, Nexplanon), Anillo vaginal (como Nuvaring), Inyección de progestina (como Depo-Provera), Pareja masculina con una vasectomía que demostró ser eficaz mediante análisis de semen
7. Abuso actual de alcohol (consumo promedio de >4 tragos diarios en los últimos 30 días) o abuso de otras sustancias (uso en los últimos 3 meses de sustancias controladas que no sean marihuana sin receta)
8. No querer o no poder o evitar el uso de medicamentos que pueden adormecer el sensorio, reducir la sensibilidad a los síntomas de hipoglucemia o dificultar la toma de decisiones durante el período de participación en el estudio (el uso de benzodiazepinas o narcóticos, incluso con receta médica, puede excluirse según a juicio del investigador principal)
9. Insuficiencia renal en diálisis
10. Antecedentes de fibrosis quística, pancreatitis u otra enfermedad pancreática, incluido tumor pancreático o insulinoma, o antecedentes de pancreatectomía completa
11. Enfermedad de las arterias coronarias que no se estabiliza con tratamiento médico, incluida la angina inestable, la angina que impide el ejercicio moderado (p. ejercicio de intensidad de hasta 6 METS) a pesar del tratamiento médico, o en los últimos 12 meses antes de la detección antecedentes de infarto de miocardio, intervención coronaria percutánea, lisis enzimática de una supuesta oclusión coronaria o injerto de derivación de arteria coronaria
12. EKG anormal compatible con un mayor riesgo de arritmia maligna que incluye, entre otros, evidencia de isquemia activa, estenosis crítica de la LAD proximal (signo de Wellen) o intervalo QT prolongado (> 440 ms). Otros hallazgos de EKG, incluidas las ondas Q estables, no son motivo de exclusión siempre que el participante no sea excluido de acuerdo con otros criterios. Una evaluación tranquilizadora por parte de un cardiólogo después de un hallazgo anormal en el EKG puede permitir la participación.
13. Insuficiencia cardíaca congestiva con clasificación funcional III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
14. Antecedentes de AIT o ictus en los últimos 12 meses
15. Antecedentes de enfermedad hepática que se espera que interfiera con la acción antihipoglucémica del glucagón (p. insuficiencia hepática o cirrosis). Otras enfermedades hepáticas (p. hepatitis activa, esteatosis, enfermedad biliar activa, cualquier tumor hepático, hemocromatosis, enfermedad por almacenamiento de glucógeno) puede excluir al sujeto si provoca un compromiso significativo de la función hepática o puede hacerlo de forma impredecible.

16. Antecedentes personales de feocromocitoma, MEN 2A, MEN 2B, neurofibromatosis o enfermedad de von Hippel-Lindau

    a. Se analizarán las metanefrinas fraccionadas para descartar feocromocitoma en pacientes con síntomas que podrían estar relacionados con un tumor secretor de catecolaminas, incluidos aquellos con: Hipertensión episódica o refractaria al tratamiento (que requieren 4 o más medicamentos para lograr la normotensión), Paroxismos de taquicardia, palidez o dolor de cabeza

17. Antecedentes de enfermedad suprarrenal o tumor que no se ha sometido a caracterización de la función endocrina
18. Hipertensión con presión arterial sistólica ≥ 160 mm Hg o presión arterial diastólica ≥ 100 mm Hg a pesar del tratamiento
19. Antecedentes recientes de cetoacidosis diabética (CAD) o hipoglucemia grave en los últimos 6 meses. La hipoglucemia severa se define como un evento que requirió la asistencia de otra persona debido a la alteración de la conciencia y requirió que otra persona administrara activamente carbohidratos, glucagón u otras acciones de reanimación. Esto significa que el participante estaba deteriorado cognitivamente hasta el punto de que no podía tratarse a sí mismo, no podía verbalizar sus necesidades, era incoherente, desorientado y/o combativo, o experimentaba convulsiones o coma.
20. Antecedentes de más de 1 episodio de CAD que requiera hospitalización en los últimos 2 años
21. Antecedentes de más de 1 episodio de hipoglucemia severa en el último año.
22. Enfermedad mental no tratada o tratada inadecuadamente (los indicadores incluirían síntomas como psicosis, alucinaciones, manía y cualquier hospitalización psiquiátrica en el último año), o tratamiento con medicamentos antipsicóticos que se sabe que afectan la regulación de la glucosa.
23. Implantes accionados eléctricamente (por ej. implantes cocleares, neuroestimuladores) que pueden ser susceptibles a la interferencia de RF
24. No puede o no quiere evitar por completo el acetaminofeno durante el estudio
25. Historial establecido de alergia o reacción severa al adhesivo o cinta que debe usarse en el estudio
26. Historial de reacción adversa al glucagón (incluyendo alergia) además de náuseas o vómitos
27. Antecedentes de hipersensibilidad grave a las proteínas de la leche o la lactosa
28. Antecedentes de trastorno alimentario en los últimos 2 años, como anorexia, bulimia o diabulemia u omisión de insulina para controlar el peso
29. Uso actual o planificado de inhibidores de SGLT2 (se acepta el uso previo más de 3 meses antes de la inscripción; los inhibidores de SGLT2 no deben iniciarse durante el ensayo)
30. Si usa GLP1, pramlintide o metformin deben estar en una dosis estable durante 3 meses antes de la inscripción (estos agentes no deben iniciarse durante el ensayo)
31. Uso requerido de 2 o más ráfagas de esteroides en los 6 meses anteriores al ensayo
32. Antecedentes de administración intencional e inapropiada de insulina que condujo a hipoglucemia grave que requirió tratamiento
33. Cualquier factor que, en opinión del investigador principal del sitio o del presidente del protocolo clínico, podría interferir con la finalización segura del estudio, incluidas las afecciones médicas que pueden requerir hospitalización durante el ensayo.