Bihormonal iLet Bionic Pancreas Feasibility Study

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år og har haft klinisk type 1 diabetes i mindst et år
2. Diabetes behandlet med en insulinpumpe i ≥ 3 måneder
3. Receptpligtig medicinbehandling, stabil i > 1 måned (bortset fra medicin, der ikke vil påvirke deltagerens sikkerhed og ikke forventes at påvirke noget resultat af undersøgelsen, efter den primære investigators vurdering)
4. Villig til at bære en Dexcom CGM-sensor og op til to stålkanyle-infusionssæt (6 mm kontaktløs) og skifte infusionssæt ofte (hvis forsøgspersonen vides ikke at tolerere stålinfusionssæt, kan et plastiksæt bruges)
5. Har brugt en CGM i mindst én kumulativ måned i løbet af de sidste 24 måneder
6. Villig til at blive inden for en radius på 250 mil fra den udpegede base under hele undersøgelsen. Flyrejser er ikke tilladt.
7. Informeret samtykke opnået før alle forsøgsrelaterede aktiviteter
8. Har en udpeget kontaktperson (en voksen ≥ 18 år), der er villig til at fungere som nødkontakt for dem under hele undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ude af stand til at give informeret samtykke (f. svækket kognition eller dømmekraft)
2. Ude af stand til sikkert at overholde undersøgelsesprocedurer og rapporteringskrav (f.eks. nedsat syn eller fingerfærdighed, der forhindrer sikker betjening af iLet, nedsat hukommelse, ude af stand til at tale og læse engelsk)
3. Aktuel deltagelse i et andet klinisk forsøg med administration af forsøgslægemiddel.
4. Aktuel deltagelse i et andet diabetesrelateret klinisk forsøg, som efter hovedforskerens vurdering vil kompromittere resultaterne af denne undersøgelse eller deltagerens sikkerhed
5. Tidligere eksponering for dasiglucagon (også kendt som ZP4207)

6. Gravid (positiv urin-HCG), ammer, planlægger at blive gravid inden for de næste 12 måneder eller seksuelt aktiv uden brug af prævention

   1. Forsøgspersoner skal bruge acceptabel prævention i de to uger forud for undersøgelsen, under hele undersøgelsen og i de to uger efter undersøgelsen.
   2. Acceptable præventionsmetoder omfatter: Orale p-piller (OCP), Intrauterin Device (IUD, hormonal eller kobber), mandlige kondomer, kvindelige kondomer, diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel, præventionsplaster (såsom OrthoEvra), præventionsimplantat (såsom Implanon), Nexplanon), vaginal ring (såsom Nuvaring), progestinsprøjte (såsom Depo-Provera), mandlig partner med en vasektomi bevist at være effektiv ved sædanalyse
7. Aktuelt alkoholmisbrug (gennemsnitligt indtag af >4 drikkevarer dagligt i de sidste 30 dage) eller andet stofmisbrug (brug inden for de sidste 3 måneder af kontrollerede stoffer bortset fra marihuana uden recept)
8. Uvillig eller ude af stand til eller undgå brug af lægemidler, der kan sløve sensoriet, reducere følsomheden over for symptomer på hypoglykæmi eller hindre beslutningstagning i perioden for deltagelse i undersøgelsen (brug af benzodiazepiner eller narkotika, selv om det er receptpligtigt, kan udelukkes iht. efter hovedefterforskerens vurdering)
9. Nyresvigt ved dialyse
10. Anamnese med cystisk fibrose, pancreatitis eller anden bugspytkirtelsygdom, herunder bugspytkirteltumor eller insulinom, eller historie med fuldstændig pancreatektomi
11. Koronararteriesygdom, der ikke er stabil med medicinsk behandling, herunder ustabil angina, angina, der forhindrer moderat træning (f.eks. træning med intensitet op til 6 METS) trods medicinsk behandling eller inden for de sidste 12 måneder før screening en historie med myokardieinfarkt, perkutan koronar intervention, enzymatisk lysis af en formodet koronar okklusion eller koronar bypasstransplantation
12. Unormalt EKG i overensstemmelse med øget risiko for malign arytmi inklusive, men ikke begrænset til, tegn på aktiv iskæmi, proksimal LAD kritisk stenose (Wellens tegn) eller forlænget QT-interval (> 440 ms). Andre EKG-fund, herunder stabile Q-bølger, er ikke grundlag for udelukkelse, så længe deltageren ikke er udelukket efter andre kriterier. En betryggende vurdering af en kardiolog efter et unormalt EKG-fund kan tillade deltagelse.
13. Kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation III eller IV
14. Anamnese med TIA eller slagtilfælde inden for de sidste 12 måneder
15. Anamnese med leversygdom, som forventes at interferere med den antihypoglykæmiske virkning af glukagon (f. leversvigt eller skrumpelever). Andre leversygdomme (f. aktiv hepatitis, steatose, aktiv galdesygdom, enhver tumor i leveren, hæmokromatose, glykogenoplagringssygdom) kan udelukke individet, hvis det forårsager betydelig kompromittering af leverfunktionen eller kan gøre det på en uforudsigelig måde.

16. Personlig historie med fæokromocytom, MEN 2A, MEN 2B, neurofibromatose eller von Hippel-Lindaus sygdom

    a. Fraktionerede metanephriner vil blive testet for at udelukke fæokromocytom hos patienter med symptomer, der kan være relateret til en katekolamin-udskillende tumor, inklusive dem med: Episodisk eller behandlingsrefraktær (kræver 4 eller flere medikamenter for at opnå normotension) hypertension, paroxymer af takykardi, bleghed eller hovedpine

17. Anamnese med binyresygdom eller tumor, der ikke har gennemgået karakterisering for endokrin funktion
18. Hypertension med systolisk blodtryk ≥160 mm Hg eller diastolisk blodtryk ≥100 mm Hg trods behandling
19. Nylig historie med diabetisk ketoacidose (DKA) eller svær hypoglykæmi inden for de sidste 6 måneder. Alvorlig hypoglykæmi er defineret som en hændelse, der krævede assistance fra en anden person på grund af ændret bevidsthed, og krævede en anden person til aktivt at administrere kulhydrat, glukagon eller andre genoplivningshandlinger. Det betyder, at deltageren var kognitivt svækket til det punkt, at han/hun var ude af stand til at behandle sig selv, var ude af stand til at verbalisere sine behov, var usammenhængende, desorienteret og/eller stridbar, eller oplevede anfald eller koma.
20. Anamnese med mere end 1 episode af DKA, der kræver indlæggelse inden for de sidste 2 år
21. Anamnese med mere end 1 episode af alvorlig hypoglykæmi i det sidste år.
22. Ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet psykisk sygdom (indikatorer vil omfatte symptomer som psykose, hallucinationer, mani og enhver psykiatrisk indlæggelse inden for det sidste år) eller behandling med antipsykotisk medicin, der vides at påvirke glukosereguleringen.
23. Elektrisk drevne implantater (f.eks. cochleaimplantater, neurostimulatorer), der kan være modtagelige for RF-interferens
24. Ude af stand til eller villige til helt at undgå acetaminophen under studiets varighed
25. Etableret historie med allergi eller alvorlig reaktion på klæbemiddel eller tape, der skal bruges i undersøgelsen
26. Anamnese med bivirkninger på glukagon (inklusive allergi) udover kvalme eller opkastning
27. Anamnese med svær overfølsomhed over for mælkeproteiner eller laktose
28. Anamnese med spiseforstyrrelser inden for de sidste 2 år, såsom anoreksi, bulimi eller diabulæmi eller udeladelse af insulin for at manipulere vægt
29. Aktuel eller planlagt brug af SGLT2-hæmmere (tidligere brug mere end 3 måneder før tilmelding er acceptabel; SGLT2-hæmmere bør ikke påbegyndes under forsøget)
30. Hvis du bruger GLP1, skal pramlintide eller metformin have en stabil dosis i 3 måneder før optagelse (disse midler bør ikke påbegyndes under forsøget)
31. Påkrævet brug af 2 eller flere steroidudbrud i de 6 måneder forud for forsøget
32. Anamnese med forsætlig, uhensigtsmæssig administration af insulin, der har ført til alvorlig hypoglykæmi, der kræver behandling
33. Eventuelle faktorer, der efter stedets hovedinvestigator eller leder for den kliniske protokol ville forstyrre en sikker gennemførelse af undersøgelsen, herunder medicinske tilstande, der kan kræve hospitalsindlæggelse under forsøget