Lo studio di fattibilità del pancreas Bihormonal iLet Bionic

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni e diabete clinico di tipo 1 da almeno un anno
2. Diabete gestito utilizzando una pompa per insulina per ≥ 3 mesi
3. Regime di prescrizione di farmaci stabile per> 1 mese (ad eccezione dei farmaci che non influiranno sulla sicurezza del partecipante e non dovrebbero influenzare alcun risultato dello studio, a giudizio del ricercatore principale)
4. Disponibilità a indossare un sensore CGM Dexcom e fino a due set di infusione con cannula in acciaio (6 mm Contact Detach) e cambiare frequentemente i set di infusione (se è noto che il soggetto non tollera i set di infusione in acciaio, è possibile utilizzare un set di plastica)
5. Aver utilizzato un CGM per almeno un mese cumulativo negli ultimi 24 mesi
6. Disposto a rimanere entro un raggio di 250 miglia dalla base designata durante lo studio. Non è consentito viaggiare in aereo.
7. Consenso informato ottenuto prima di qualsiasi attività correlata allo studio
8. Avere un contatto designato (un adulto ≥ 18 anni di età) disposto a fungere da contatto di emergenza per loro durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Impossibile fornire il consenso informato (ad es. compromissione della cognizione o del giudizio)
2. Incapace di rispettare in sicurezza le procedure dello studio e i requisiti di segnalazione (ad es. compromissione della vista o della destrezza che impedisce il funzionamento sicuro dell'iLet, memoria compromessa, incapacità di parlare e leggere l'inglese)
3. Attuale partecipazione ad un altro studio clinico con somministrazione di farmaco sperimentale.
4. Attuale partecipazione a un'altra sperimentazione clinica correlata al diabete che, a giudizio del ricercatore principale, comprometterà i risultati di questo studio o la sicurezza del partecipante
5. Precedente esposizione a dasiglucagone (altrimenti noto come ZP4207)

6. Incinta (HCG urinario positivo), allattamento, pianificazione di una gravidanza nei prossimi 12 mesi o sessualmente attiva senza uso di contraccettivi

   1. I soggetti devono utilizzare una contraccezione accettabile per le due settimane precedenti lo studio, durante lo studio e per le due settimane successive allo studio.
   2. I metodi contraccettivi accettabili includono: pillola contraccettiva orale (OCP), dispositivo intrauterino (IUD, ormonale o di rame), preservativi maschili, preservativi femminili, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, cerotto contraccettivo (come OrthoEvra), impianto contraccettivo (come Implanon, Nexplanon), anello vaginale (come Nuvaring), iniezione di progestinico (come Depo-Provera), partner maschile con una vasectomia dimostrata efficace dall'analisi dello sperma
7. Abuso attuale di alcol (assunzione media >4 bicchieri al giorno negli ultimi 30 giorni) o abuso di altre sostanze (uso negli ultimi 3 mesi di sostanze controllate diverse dalla marijuana senza prescrizione medica)
8. Non volere o non poter o evitare l'uso di farmaci che possono offuscare il sensorio, ridurre la sensibilità ai sintomi dell'ipoglicemia o ostacolare il processo decisionale durante il periodo di partecipazione allo studio (l'uso di benzodiazepine o stupefacenti, anche se dietro prescrizione, può essere escluso secondo al giudizio del ricercatore principale)
9. Insufficienza renale in dialisi
10. Storia di fibrosi cistica, pancreatite o altra malattia pancreatica, incluso tumore pancreatico o insulinoma, o storia di pancreatectomia completa
11. Malattia coronarica che non è stabile con la gestione medica, inclusa angina instabile, angina che impedisce l'esercizio moderato (ad es. esercizio di intensità fino a 6 METS) nonostante la gestione medica, o negli ultimi 12 mesi prima dello screening una storia di infarto miocardico, intervento coronarico percutaneo, lisi enzimatica di una presunta occlusione coronarica o innesto di bypass coronarico
12. ECG anormale coerente con un aumentato rischio di aritmia maligna inclusa, ma non limitata a, evidenza di ischemia attiva, stenosi critica LAD prossimale (segno di Wellen) o intervallo QT prolungato (> 440 ms). Altri risultati dell'ECG, comprese le onde Q stabili, non sono motivo di esclusione fintanto che il partecipante non è escluso in base ad altri criteri. Una valutazione rassicurante da parte di un cardiologo dopo un riscontro ECG anormale può consentire la partecipazione.
13. Insufficienza cardiaca congestizia con classificazione funzionale III o IV della New York Heart Association (NYHA).
14. Storia di TIA o ictus negli ultimi 12 mesi
15. Anamnesi di malattia epatica che si prevede possa interferire con l'azione anti-ipoglicemizzante del glucagone (ad es. insufficienza epatica o cirrosi). Altre malattie del fegato (ad es. epatite attiva, steatosi, malattia biliare attiva, qualsiasi tumore del fegato, emocromatosi, malattia da accumulo di glicogeno) può escludere il soggetto se causa una significativa compromissione della funzionalità epatica o può farlo in modo imprevedibile.

16. Anamnesi personale di feocromocitoma, MEN 2A, MEN 2B, neurofibromatosi o malattia di von Hippel-Lindau

    a. Le metanefrine frazionate saranno testate per escludere il feocromocitoma in pazienti con sintomi che potrebbero essere correlati a un tumore che secerne catecolamine, compresi quelli con: Episodiche o refrattarie al trattamento (che richiedono 4 o più farmaci per raggiungere la normotensione) ipertensione, parossime di tachicardia, pallore o mal di testa

17. Storia di malattia surrenale o tumore che non è stato sottoposto a caratterizzazione per la funzione endocrina
18. Ipertensione con pressione arteriosa sistolica ≥160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mm Hg nonostante il trattamento
19. Storia recente di chetoacidosi diabetica (DKA) o grave ipoglicemia negli ultimi 6 mesi. L'ipoglicemia grave è definita come un evento che ha richiesto l'assistenza di un'altra persona a causa di uno stato di coscienza alterato e ha richiesto a un'altra persona di somministrare attivamente carboidrati, glucagone o altre azioni di rianimazione. Ciò significa che il partecipante era cognitivo compromesso al punto da non essere in grado di curarsi da solo, di verbalizzare i propri bisogni, era incoerente, disorientato e/o combattivo o aveva avuto crisi epilettiche o coma.
20. Storia di più di 1 episodio di DKA che ha richiesto il ricovero negli ultimi 2 anni
21. Storia di più di 1 episodio di grave ipoglicemia nell'ultimo anno.
22. Malattia mentale non trattata o trattata in modo inadeguato (gli indicatori includerebbero sintomi come psicosi, allucinazioni, mania e qualsiasi ricovero psichiatrico nell'ultimo anno) o trattamento con farmaci antipsicotici noti per influenzare la regolazione del glucosio.
23. Impianti alimentati elettricamente (ad es. impianti cocleari, neurostimolatori) che potrebbero essere soggetti a interferenze RF
24. Incapace o riluttante a evitare completamente il paracetamolo per la durata dello studio
25. Storia accertata di allergia o reazione grave all'adesivo o al nastro che deve essere utilizzato nello studio
26. Storia di reazioni avverse al glucagone (compresa l'allergia) oltre a nausea o vomito
27. Storia di grave ipersensibilità alle proteine ​​del latte o al lattosio
28. Storia di disturbi alimentari negli ultimi 2 anni, come anoressia, bulimia o diabulemia o omissione di insulina per manipolare il peso
29. Uso attuale o pianificato di inibitori SGLT2 (l'uso precedente più di 3 mesi prima dell'arruolamento è accettabile; gli inibitori SGLT2 non devono essere iniziati durante lo studio)
30. Se si utilizza GLP1, pramlintide o metformina deve essere assunto una dose stabile per 3 mesi prima dell'arruolamento (questi agenti non devono essere iniziati durante lo studio)
31. Uso richiesto di 2 o più raffiche di steroidi nei 6 mesi precedenti lo studio
32. Storia di somministrazione intenzionale e inappropriata di insulina che ha portato a grave ipoglicemia che richiede un trattamento
33. Eventuali fattori che, a parere del ricercatore principale del sito o del presidente del protocollo clinico, interferirebbero con il completamento sicuro dello studio, comprese le condizioni mediche che potrebbero richiedere il ricovero durante lo studio