Estudo de Viabilidade do Pâncreas Bihormonal iLet Bionic

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos e diabetes tipo 1 clínico por pelo menos um ano
2. Diabetes controlado com bomba de insulina por ≥ 3 meses
3. Regime de medicação prescrita estável por > 1 mês (exceto para medicamentos que não afetarão a segurança do participante e não se espera que afetem qualquer resultado do estudo, no julgamento do investigador principal)
4. Disposto a usar um sensor Dexcom CGM e até dois conjuntos de infusão de cânula de aço (6 mm de separação de contato) e trocar os conjuntos de infusão com frequência (se o indivíduo não tolerar conjuntos de infusão de aço, um conjunto de plástico pode ser usado)
5. Ter usado um CGM por pelo menos um mês cumulativo nos últimos 24 meses
6. Disposto a ficar dentro de um raio de 250 milhas da base designada durante o estudo. As viagens aéreas não são permitidas.
7. Consentimento informado obtido antes de qualquer atividade relacionada ao estudo
8. Ter um contato designado (um adulto ≥ 18 anos de idade) disposto a servir como contato de emergência para eles durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Incapaz de fornecer consentimento informado (por exemplo, cognição ou julgamento prejudicados)
2. Incapaz de cumprir com segurança os procedimentos do estudo e os requisitos de relatórios (por exemplo, comprometimento da visão ou destreza que impeça a operação segura do iLet, memória prejudicada, incapacidade de falar e ler em inglês)
3. Participação atual em outro ensaio clínico com administração de medicamento experimental.
4. Participação atual em outro ensaio clínico relacionado ao diabetes que, na opinião do investigador principal, comprometerá os resultados deste estudo ou a segurança do participante
5. Exposição prévia ao dasiglucagon (também conhecido como ZP4207)

6. Grávida (hCG positivo na urina), amamentando, planeja engravidar nos próximos 12 meses ou sexualmente ativa sem uso de contracepção

   1. Os indivíduos devem usar contracepção aceitável nas duas semanas anteriores ao estudo, durante todo o estudo e nas duas semanas seguintes ao estudo.
   2. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​incluem: Pílulas anticoncepcionais orais (ACO), Dispositivo intrauterino (DIU, hormonal ou de cobre), Preservativos masculinos, Preservativos femininos, Diafragma ou capuz cervical com espermicida, Adesivo anticoncepcional (como OrthoEvra), Implante anticoncepcional (como Implanon, Nexplanon), anel vaginal (como Nuvaring), injeção de progestina (como Depo-Provera), parceiro masculino com vasectomia comprovadamente eficaz por análise de sêmen
7. Abuso atual de álcool (ingestão média de > 4 drinques diários nos últimos 30 dias) ou abuso de outras substâncias (uso nos últimos 3 meses de substâncias controladas que não sejam maconha sem receita médica)
8. Não querer ou não poder ou evitar o uso de drogas que possam entorpecer o sensório, reduzir a sensibilidade a sintomas de hipoglicemia ou dificultar a tomada de decisão durante o período de participação no estudo (uso de benzodiazepínicos ou narcóticos, mesmo que prescritos, pode ser excluído de acordo com a julgamento do investigador principal)
9. Insuficiência renal em diálise
10. História de fibrose cística, pancreatite ou outra doença pancreática, incluindo tumor pancreático ou insulinoma, ou história de pancreatectomia completa
11. Doença arterial coronariana que não é estável com tratamento médico, incluindo angina instável, angina que impede exercícios moderados (p. exercício de intensidade até 6 METS) apesar do tratamento médico, ou nos últimos 12 meses antes da triagem história de infarto do miocárdio, intervenção coronária percutânea, lise enzimática de uma oclusão coronária presumida ou cirurgia de revascularização do miocárdio
12. ECG anormal consistente com aumento do risco de arritmia maligna, incluindo, mas não limitado a, evidência de isquemia ativa, estenose crítica da DA proximal (sinal de Wellen) ou intervalo QT prolongado (> 440 ms). Outros achados do ECG, incluindo ondas Q estáveis, não são motivos de exclusão, desde que o participante não seja excluído de acordo com outros critérios. Uma avaliação tranquilizadora por um cardiologista após um achado anormal de EKG pode permitir a participação.
13. Insuficiência cardíaca congestiva com classificação funcional III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
14. Histórico de AIT ou AVC nos últimos 12 meses
15. História de doença hepática que se espera que interfira na ação anti-hipoglicêmica do glucagon (p. insuficiência hepática ou cirrose). Outra doença hepática (por ex. hepatite ativa, esteatose, doença biliar ativa, qualquer tumor do fígado, hemocromatose, doença de armazenamento de glicogênio) pode excluir o indivíduo se causar comprometimento significativo da função hepática ou pode fazê-lo de maneira imprevisível.

16. História pessoal de feocromocitoma, NEM 2A, NEM 2B, neurofibromatose ou doença de von Hippel-Lindau

    a. Metanefrinas fracionadas serão testadas para descartar feocromocitoma em pacientes com sintomas que possam estar relacionados a um tumor secretor de catecolaminas, incluindo aqueles com: Hipertensão episódica ou refratária ao tratamento (requer 4 ou mais medicamentos para atingir a normotensão), Paroxim de taquicardia, palidez ou dor de cabeça

17. História de doença adrenal ou tumor que não passou por caracterização para função endócrina
18. Hipertensão com pressão arterial sistólica ≥160 mm Hg ou pressão arterial diastólica ≥100 mm Hg apesar do tratamento
19. História recente de cetoacidose diabética (CAD) ou hipoglicemia grave nos últimos 6 meses. A hipoglicemia grave é definida como um evento que requer assistência de outra pessoa devido à alteração da consciência e exige que outra pessoa administre ativamente carboidratos, glucagon ou outras ações de ressuscitação. Isso significa que o participante foi prejudicado cognitivamente a ponto de ser incapaz de se tratar, de verbalizar suas necessidades, de ser incoerente, desorientado e/ou combativo, de convulsão ou coma.
20. História de mais de 1 episódio de CAD com necessidade de hospitalização nos últimos 2 anos
21. História de mais de 1 episódio de hipoglicemia grave no último ano.
22. Doença mental não tratada ou tratada inadequadamente (indicadores incluiriam sintomas como psicose, alucinações, mania e qualquer hospitalização psiquiátrica no último ano) ou tratamento com medicamentos antipsicóticos que sabidamente afetam a regulação da glicose.
23. Implantes elétricos (por exemplo, implantes cocleares, neuroestimuladores) que podem ser suscetíveis a interferência de RF
24. Incapaz ou sem vontade de evitar completamente o acetaminofeno durante o estudo
25. História estabelecida de alergia ou reação grave a adesivo ou fita que deve ser usada no estudo
26. História de reação adversa ao glucagon (incluindo alergia), além de náusea ou vômito
27. História de hipersensibilidade grave às proteínas do leite ou à lactose
28. História de transtorno alimentar nos últimos 2 anos, como anorexia, bulimia ou diabulemia ou omissão de insulina para manipular o peso
29. Uso atual ou planejado de inibidores de SGLT2 (uso anterior mais de 3 meses antes da inscrição é aceitável; inibidores de SGLT2 não devem ser iniciados durante o estudo)
30. Se estiver usando GLP1, pramlintide ou metformina deve estar em uma dose estável por 3 meses antes da inscrição (esses agentes não devem ser iniciados durante o estudo)
31. Uso obrigatório de 2 ou mais surtos de esteróides nos 6 meses anteriores ao julgamento
32. História de administração intencional e inapropriada de insulina levando a hipoglicemia grave que requer tratamento
33. Quaisquer fatores que, na opinião do investigador principal do centro ou do presidente do protocolo clínico, possam interferir na conclusão segura do estudo, incluindo condições médicas que possam exigir hospitalização durante o estudo