Fáze II studie Abaloparatid vs. Placebo u žen po menopauze, které podstupují počáteční operaci spinální fúze (FAST-Healing)

Toto je prospektivní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná fáze 2, 12měsíční pilotní projekt ke studiu účinnosti abaloparatidu u postmenopauzálních žen, které potřebují operaci lumbální spinální fúze. Sedmdesát dva žen s nízkou kostní hmotou, které mají podstoupit operaci spinální fúze, bude randomizováno v poměru 2:1 zaslepeným způsobem, aby dostávaly buď 80 mcg abaloparatidu subkutánně (SC) každý den, nebo identicky vypadající placebo SC po dobu 6 měsíců. Tato studie má 3 cíle:

1. V této pilotní studii budeme vyhodnocovat chirurgické výsledky po jednom roce a primárním výsledkem bude fúze na základě CT vyšetření s kategoriemi Fúze/Neurčité/Nefúzované a to bude porovnáno mezi skupinami, které dostávaly 6 měsíců abaloparatid vs. placebo. Sekundárním výsledkem chirurgického úspěchu bude průkaz uvolnění pedikulárního šroubu, zlomenina sousedního segmentu a kyfóza proximální junkce. Tato data budou použita k určení velikosti účinku a rozptylu pro podporu příští větší klinické studie.
2. Stanovit, zda abaloparatid/Tymlos oproti placebu vede k rychlejšímu snížení bolesti, jak bylo hodnoceno pomocí číselné hodnotící škály (NRS) a Oswestry Disability Index (ODI) pro bolest v kříži po 6 měsících.
3. Jako průzkumný důkaz cíle koncepce určíme, zda abaloparatid/Tymlos oproti placebu povede k většímu objemu fúzní kostní hmoty (FBMV) jako markeru kostního spojení po 6 měsících a 1 roce, abychom zjistili, zda jeden rok po operaci bederní spinální fúze, větší FBMV je spojeno se zlepšenými výsledky operace páteře, včetně: lepšího spojení kosti, sníženého uvolňování pedikulárního šroubu, zlomeniny sousedního segmentu a proximální kyfózy. To by sloužilo jako důkaz, že FBMV lze použít jako časně ověřený marker úspěchu fúzní operace.

Všechny analýzy budou oboustranné a hladina alfa bude nastavena na 0,05. FBMV, bolest a funkce budou porovnány podle léku (Abaloparatid vs. placebo) po 6 měsících. Dodržování bude považováno za užívání 80 % studovaného léku. Pro primární analýzu budeme hodnotit kostní srůst a snížené uvolnění pedikulárního šroubu, zlomeninu sousedního segmentu a kyfózu proximální junkce jako dichotomické proměnné po 12 měsících pomocí logistické regrese a porovnáním skupiny s placebem se skupinou abaloparatidu. Budeme také hodnotit FBMV jako kontinuální proměnnou a hodnotit rozdíly v tomto výsledku mezi skupinami s abaloparatidem a placebem po 6 měsících jako explorativní výslednou proměnnou. Zjistíme, zda se FBMV liší od těch s markery chirurgického úspěchu nebo bez nich pro validitu FBMV, bez ohledu na předchozí léčebnou skupinu. Kromě toho budou tato data použita k určení velikosti účinku a rozptylu pro podporu příští větší klinické studie.

Budeme hodnotit skóre NRS a ODI pomocí opakovaných měření těchto proměnných v průběhu času podle léčebné skupiny a hodnotit NRS po 6 měsících ve skupině s placebem versus abaloparatidem. Komorbidita, věk, předchozí zlomenina, předchozí použití bisfosfonátů a dalších kovariát budou hodnoceny pomocí vícerozměrné regrese, zda vedou ke změně v odhadu účinku, aby mohly být zváženy pro zahrnutí do modelů.

Pokud abaloparatid může zlepšit výsledky po operaci fúze bederní páteře, tato pilotní studie by mohla vést k požadované dvouleté studii, která by mohla mít dopad na léčbu pacientů po operaci fúze.