Fase II-forsøg med Abaloparatid vs. Placebo hos postmenopausale kvinder, der får indledende spinalfusionskirurgi (FAST-Healing)

Dette er en prospektiv randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, fase 2, 12-måneders pilot for at undersøge effektiviteten af ​​abaloparatid hos postmenopausale kvinder, der har behov for lænderygmarvsfusionskirurgi. Tooghalvfjerds kvinder med lav knoglemasse, som er planlagt til at gennemgå spinalfusionsoperation, vil blive randomiseret 2:1 på en blindet måde til at modtage enten 80 mcg abaloparatid subkutant (SC) hver dag eller en identisk placebo SC i 6 måneder. Denne undersøgelse har 3 mål:

1. I dette pilotstudie vil vi evaluere kirurgiske resultater efter et år, og det primære resultat vil være fusion baseret på CT-undersøgelse med kategorier Fusion/Ubestemt/Ikke fusioneret, og dette vil blive sammenlignet mellem grupper, der får 6 måneders abaloparatid vs. placebo. Sekundære resultater for kirurgisk succes vil være tegn på løsnelse af pedikelskruen, fraktur af tilstødende segment og proksimal junctional kyfose. Disse data vil blive brugt til at bestemme effektstørrelser og varians til at drive det næste større kliniske forsøg.
2. For at afgøre, om abaloparatid/Tymlos versus placebo fører til en hurtigere reduktion af smerte som vurderet af både Numeric Rating Scale (NRS) og Oswestry Disability Index (ODI) for lænderygsmerter efter 6 måneder.
3. Som et undersøgende proof of concept-mål vil vi afgøre, om abaloparatid/Tymlos versus placebo resulterer i større fusionsknoglemassevolumen (FBMV) som en markør for knogleforening efter 6 måneder og 1 år for at se, om et år efter lumbal spinalfusionsoperation, større FBMV er forbundet med forbedrede resultater for rygkirurgi, herunder: forbedret knogleforening, reduceret pedikelskrueløsning, tilstødende segmentfraktur og proksimal junctional kyfose. Dette ville tjene som bevis på, at FBMV kan bruges som en tidlig valideret markør for succes med fusionskirurgi.

Alle analyser vil være tosidede, og alfaniveauet sættes til 0,05. FBMV, smerte og funktion vil blive sammenlignet med lægemiddel (Abaloparatid vs. placebo) efter 6 måneder. Overholdelse vil blive betragtet som at tage 80 % af undersøgelseslægemidlet. Til den primære analyse vil vi evaluere knogleforening og reduceret pedikelskrueløsning, tilstødende segmentfraktur og proksimal junctional kyfose som dikotome variable efter 12 måneder ved at anvende logistisk regression og sammenligne placebogruppen med abaloparatidgruppen. Vi vil også evaluere FBMV som en kontinuerlig variabel og evaluere forskelle i dette udfald mellem abaloparatid- og placebogrupper efter 6 måneder som en eksplorativ udfaldsvariabel. Vi vil afgøre, om FBMV adskiller sig i dem med eller uden markører for kirurgisk succes for validitet af FBMV, uanset tidligere behandlingsgruppe. Derudover vil disse data blive brugt til at bestemme effektstørrelser og varians til at drive det næste større kliniske forsøg.

Vi vil evaluere NRS og ODI score ved at bruge gentagne målinger af disse variabler over tid efter behandlingsgruppe og evaluere NRS efter 6 måneder i placebo versus abaloparatid gruppen. Komorbiditet, alder, tidligere fraktur, tidligere brug af bisfosfonater og andre kovariater vil via multivariabel regression blive vurderet med hensyn til, om de fører til en ændring i effektestimatet for at komme i betragtning til inklusion i modellerne.

Hvis abaloparatid kan forbedre resultaterne efter fusionskirurgi i lændehvirvelsøjlen, kan dette pilotstudie føre til det nødvendige to-årige forsøg, som kan have en indvirkning på behandlingen af ​​fusionskirurgipatienter.