Essai de phase II comparant l'abaloparatide à un placebo chez des femmes ménopausées subissant une chirurgie initiale de fusion vertébrale

Il s'agit d'un projet pilote prospectif randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de phase 2, d'une durée de 12 mois pour étudier l'efficacité de l'abaloparatide chez les femmes ménopausées nécessitant une chirurgie de fusion vertébrale lombaire. Soixante-douze femmes ayant une faible masse osseuse qui doivent subir une chirurgie de fusion vertébrale seront randomisées 2: 1 en aveugle pour recevoir soit 80 mcg d'abaloparatide par voie sous-cutanée (SC) tous les jours, soit un placebo SC d'apparence identique pendant 6 mois. Cette étude a 3 objectifs :

1. Dans cette étude pilote, nous évaluerons les résultats chirurgicaux à un an et le résultat principal sera la fusion basée sur l'examen CT avec les catégories de fusion/indéterminé/non fusionné et cela sera comparé entre les groupes recevant 6 mois d'abaloparatide par rapport au placebo. Les résultats secondaires pour le succès chirurgical seront la preuve du desserrage de la vis pédiculaire, de la fracture du segment adjacent et de la cyphose jonctionnelle proximale. Ces données seront utilisées pour déterminer les tailles d'effet et la variance pour alimenter le prochain essai clinique plus important.
2. Déterminer si l'abaloparatide/Tymlos par rapport au placebo entraîne une réduction plus rapide de la douleur, telle qu'évaluée à la fois par l'échelle d'évaluation numérique (NRS) et l'indice d'incapacité d'Oswestry (ODI) pour la lombalgie à 6 mois.
3. En tant qu'objectif exploratoire de preuve de concept, nous déterminerons si l'abaloparatide/Tymlos par rapport au placebo entraîne un plus grand volume de masse osseuse de fusion (FBMV) en tant que marqueur de la consolidation osseuse à 6 mois et 1 an pour voir si à un an après la chirurgie de fusion vertébrale lombaire, un FBMV plus important est associé à de meilleurs résultats de chirurgie rachidienne, notamment : une meilleure consolidation osseuse, un desserrement réduit de la vis pédiculaire, une fracture du segment adjacent et une cyphose jonctionnelle proximale. Cela servirait de preuve que le FBMV peut être utilisé comme marqueur précoce validé du succès de la chirurgie de fusion.

Toutes les analyses seront bilatérales et le niveau alpha sera fixé à 0,05. Le FBMV, la douleur et la fonction seront comparés par médicament (Abaloparatide vs placebo) à 6 mois. La conformité sera considérée comme prenant 80 % du médicament à l'étude. Pour l'analyse principale, nous évaluerons la consolidation osseuse et le descellement réduit de la vis pédiculaire, la fracture du segment adjacent et la cyphose de la jonction proximale en tant que variables dichotomiques à 12 mois en utilisant la régression logistique et en comparant le groupe placebo au groupe abaloparatide. Nous évaluerons également le FBMV en tant que variable continue et évaluerons les différences dans ce résultat entre les groupes abaloparatide et placebo à 6 mois en tant que variable de résultat exploratoire. Nous déterminerons si le FBMV diffère chez ceux avec ou sans marqueurs de succès chirurgical pour la validité du FBMV, quel que soit le groupe de traitement antérieur. De plus, ces données seront utilisées pour déterminer l'ampleur et la variance des effets afin d'alimenter le prochain essai clinique plus important.

Nous évaluerons le score NRS et ODI en utilisant des mesures répétées de ces variables au fil du temps par groupe de traitement et évaluerons le NRS à 6 mois dans le groupe placebo versus abaloparatide. La comorbidité, l'âge, la fracture antérieure, l'utilisation antérieure de bisphosphonates et d'autres covariables seront évalués, via une régression multivariée, pour déterminer s'ils conduisent à un changement dans l'estimation de l'effet afin d'être pris en compte pour l'inclusion dans les modèles.

Si l'abaloparatide peut améliorer les résultats après une chirurgie de fusion de la colonne lombaire, cette étude pilote pourrait conduire à l'essai de deux ans requis qui pourrait avoir un impact sur le traitement des patients en chirurgie de fusion.