Ensaio de Fase II de Abaloparatide vs. Placebo em Mulheres Pós-Menopausas Recebendo Cirurgia de Fusão Espinhal Inicial (FAST-Healing)

Este é um piloto prospectivo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, fase 2, de 12 meses para estudar a eficácia da abaloparatida em mulheres na pós-menopausa que necessitam de cirurgia de fusão da coluna lombar. Setenta e duas mulheres com baixa massa óssea que serão submetidas à cirurgia de fusão espinhal serão randomizadas 2:1 de forma cega para receber 80 mcg de abaloparatida por via subcutânea (SC) todos os dias ou um placebo aparentemente idêntico SC por 6 meses. Este estudo tem 3 objetivos:

1. Neste estudo piloto avaliaremos os resultados cirúrgicos em um ano e o desfecho primário será a fusão com base no exame de TC com categorias de Fusão/Indeterminado/Não fundido e isso será comparado entre os grupos que receberam 6 meses de abaloparatide vs. placebo. Os resultados secundários para o sucesso cirúrgico serão evidências de afrouxamento do parafuso pedicular, fratura do segmento adjacente e cifose juncional proximal. Esses dados serão usados ​​para determinar tamanhos de efeito e variância para alimentar o próximo ensaio clínico maior.
2. Determinar se abaloparatida/Tymlos versus placebo leva a uma redução mais rápida da dor, conforme avaliado pela Escala de Avaliação Numérica (NRS) e pelo Índice de Incapacidade de Oswestry (ODI) para dor lombar em 6 meses.
3. Como uma prova exploratória de objetivo de conceito, determinaremos se abaloparatide/Tymlos versus placebo resulta em maior volume de massa óssea de fusão (FBMV) como um marcador de união óssea em 6 meses e 1 ano para ver se em um ano após a cirurgia de fusão espinhal lombar, maior FBMV está associado a melhores resultados da cirurgia da coluna vertebral, incluindo: união óssea aprimorada, afrouxamento reduzido do parafuso pedicular, fratura do segmento adjacente e cifose juncional proximal. Isso serviria como evidência de que o FBMV pode ser usado como um marcador validado precocemente do sucesso da cirurgia de fusão.

Todas as análises serão bilaterais e o nível alfa será definido em 0,05. FBMV, dor e função serão comparadas por medicamento (Abaloparatide vs. placebo) em 6 meses. A adesão será considerada como tomando 80% do medicamento do estudo. Para a análise primária, avaliaremos a união óssea e o afrouxamento reduzido do parafuso pedicular, fratura do segmento adjacente e cifose juncional proximal como variáveis ​​dicotômicas aos 12 meses usando regressão logística e comparando o grupo placebo ao grupo abaloparatida. Também avaliaremos o FBMV como uma variável contínua e avaliaremos as diferenças neste resultado entre os grupos abaloparatide e placebo aos 6 meses como uma variável de resultado exploratório. Determinaremos se o FBMV difere naqueles com ou sem marcadores de sucesso cirúrgico para validade do FBMV, independentemente do grupo de tratamento anterior. Além disso, esses dados serão usados ​​para determinar tamanhos de efeito e variância para alimentar o próximo ensaio clínico maior.

Avaliaremos o escore NRS e ODI usando medidas repetidas dessas variáveis ​​ao longo do tempo por grupo de tratamento e avaliaremos o NRS em 6 meses no grupo placebo versus abaloparatide. Comorbidade, idade, fratura prévia, uso prévio de bisfosfonatos e outras covariáveis ​​serão avaliadas, via regressão multivariada, se levam a uma mudança na estimativa de efeito para serem consideradas para inclusão nos modelos.

Se a abaloparatida pode melhorar os resultados após a cirurgia de fusão da coluna lombar, este estudo piloto pode levar ao ensaio de dois anos necessário que pode ter um impacto no tratamento de pacientes com cirurgia de fusão.