Fase II-studie av Abaloparatid vs. Placebo hos postmenopausale kvinner som får innledende spinalfusjonskirurgi (FAST-Healing)

Dette er en prospektiv randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, fase 2, 12-måneders pilot for å studere effekten av abaloparatid hos postmenopausale kvinner som trenger lumbal spinal fusjonskirurgi. Syttito kvinner med lav benmasse som er planlagt å gjennomgå spinalfusjonskirurgi vil bli randomisert 2:1 på en blind måte for å motta enten 80 mcg abaloparatid subkutant (SC) hver dag eller en identisk placebo SC i 6 måneder. Denne studien har 3 mål:

1. I denne pilotstudien vil vi evaluere kirurgiske utfall etter ett år og det primære resultatet vil være fusjon basert på CT-undersøkelse med kategorier Fusion/Indeterminate/Nofused, og dette vil bli sammenlignet mellom grupper som får 6 måneder med abaloparatid vs. placebo. Sekundære utfall for kirurgisk suksess vil være bevis på løsgjøring av pedikelskruer, fraktur av tilstøtende segment og proksimal junctional kyfose. Disse dataene vil bli brukt til å bestemme effektstørrelser og varians for å drive den neste større kliniske studien.
2. For å bestemme om abaloparatid/Tymlos versus placebo fører til en raskere reduksjon i smerte, vurdert av både Numeric Rating Scale (NRS) og Oswestry Disability Index (ODI) for korsryggsmerter ved 6 måneder.
3. Som et utforskende proof of concept-mål vil vi avgjøre om abaloparatid/Tymlos versus placebo resulterer i større fusjonsbeinmassevolum (FBMV) som en markør for benforening ved 6 måneder og 1 år for å se om ett år etter lumbal spinal fusjonsoperasjon, større FBMV er assosiert med forbedrede spinalkirurgiske resultater, inkludert: forbedret benforening, redusert pedikelskrueløsning, tilstøtende segmentbrudd og proksimal junctional kyfose. Dette vil tjene som bevis på at FBMV kan brukes som en tidlig validert markør for suksess med fusjonskirurgi.

Alle analyser vil være tosidige og alfanivået settes til 0,05. FBMV, smerte og funksjon vil bli sammenlignet med legemiddel (Abaloparatid vs. placebo) ved 6 måneder. Overholdelse vil anses som å ta 80 % av studiemedikamentet. For den primære analysen vil vi evaluere benforening og redusert pedikelskrueløsning, tilstøtende segmentfraktur og proksimal junctional kyfose som dikotome variabler etter 12 måneder ved å bruke logistisk regresjon og sammenligne placebogruppen med abaloparatidgruppen. Vi vil også evaluere FBMV som en kontinuerlig variabel og evaluere forskjeller i dette utfallet mellom abaloparatid- og placebogruppene etter 6 måneder som en utforskende utfallsvariabel. Vi vil avgjøre om FBMV er forskjellig i de med eller uten markører for kirurgisk suksess for validitet av FBMV, uavhengig av tidligere behandlingsgruppe. I tillegg vil disse dataene bli brukt til å bestemme effektstørrelser og varians for å drive den neste større kliniske studien.

Vi vil evaluere NRS og ODI score ved å bruke gjentatte mål av disse variablene over tid etter behandlingsgruppe og evaluere NRS etter 6 måneder i placebo versus abaloparatid gruppen. Komorbiditet, alder, tidligere brudd, tidligere bruk av bisfosfonater og andre kovariater vil bli evaluert, via multivariabel regresjon, med hensyn til om de fører til endring i effektestimat for å vurderes for inkludering i modellene.

Hvis abaloparatid kan forbedre resultatene etter fusjonskirurgi i korsryggen, kan denne pilotstudien føre til den nødvendige toårige studien som kan ha innvirkning på behandlingen av fusjonskirurgiske pasienter.