Sperimentazione di fase II di Abaloparatide vs. Placebo in donne in post-menopausa sottoposte a intervento di fusione spinale iniziale (FAST-Healing)

Questo è un pilota prospettico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 2, di 12 mesi per studiare l'efficacia di abaloparatide nelle donne in postmenopausa che necessitano di un intervento chirurgico di fusione spinale lombare. Settantadue donne con massa ossea ridotta che devono sottoporsi a intervento chirurgico di fusione spinale saranno randomizzate 2:1 in cieco per ricevere 80 mcg di abaloparatide per via sottocutanea (SC) ogni giorno o un placebo di aspetto identico SC per 6 mesi. Questo studio ha 3 obiettivi:

1. In questo studio pilota valuteremo i risultati chirurgici a un anno e l'esito primario sarà la fusione basata sull'esame TC con le categorie Fusione/Indeterminato/Non fuso e questo sarà confrontato tra i gruppi che ricevono 6 mesi di abaloparatide rispetto al placebo. Gli esiti secondari per il successo chirurgico saranno evidenza di allentamento della vite peduncolare, frattura del segmento adiacente e cifosi giunzionale prossimale. Questi dati verranno utilizzati per determinare le dimensioni dell'effetto e la varianza per alimentare il prossimo studio clinico più ampio.
2. Determinare se abaloparatide/Tymlos rispetto al placebo porta a una più rapida riduzione del dolore, come valutato sia dalla Numeric Rating Scale (NRS) che dall'Oswestry Disability Index (ODI) per la lombalgia a 6 mesi.
3. Come obiettivo esplorativo della prova concettuale, determineremo se abaloparatide/Tymlos rispetto al placebo determina un maggiore volume di massa ossea di fusione (FBMV) come marker di unione ossea a 6 mesi e 1 anno per vedere se a un anno dall'intervento di fusione spinale lombare, una maggiore FBMV è associata a migliori risultati della chirurgia spinale, tra cui: migliore unione ossea, ridotto allentamento della vite peduncolare, frattura del segmento adiacente e cifosi giunzionale prossimale. Ciò servirebbe come prova che FBMV può essere utilizzato come marcatore precoce convalidato del successo della chirurgia di fusione.

Tutte le analisi saranno bilaterali e il livello alfa sarà impostato a 0,05. FBMV, dolore e funzione saranno confrontati per farmaco (Abaloparatide vs. placebo) a 6 mesi. La conformità sarà considerata come l'assunzione dell'80% del farmaco in studio. Per l'analisi primaria valuteremo l'unione ossea e il ridotto allentamento della vite peduncolare, la frattura del segmento adiacente e la cifosi giunzionale prossimale come variabili dicotomiche a 12 mesi utilizzando la regressione logistica e confrontando il gruppo placebo con il gruppo abaloparatide. Valuteremo anche FBMV come variabile continua e valuteremo le differenze in questo risultato tra i gruppi di abaloparatide e placebo a 6 mesi come variabile di risultato esplorativa. Determinare se FBMV differisce in quelli con o senza marcatori di successo chirurgico per la validità di FBMV, indipendentemente dal gruppo di trattamento precedente. Inoltre, questi dati verranno utilizzati per determinare le dimensioni dell'effetto e la varianza per alimentare il prossimo studio clinico più ampio.

Valuteremo il punteggio NRS e ODI utilizzando misure ripetute di queste variabili nel tempo per gruppo di trattamento e valuteremo NRS a 6 mesi nel gruppo placebo rispetto a abaloparatide. Comorbidità, età, precedente frattura, precedente uso di bifosfonati e altre covariate saranno valutate, tramite regressione multivariata, se portano a un cambiamento nella stima dell'effetto per essere prese in considerazione per l'inclusione nei modelli.

Se l'abaloparatide può migliorare i risultati dopo l'intervento chirurgico di fusione della colonna vertebrale lombare, questo studio pilota potrebbe portare allo studio di due anni richiesto che potrebbe avere un impatto sul trattamento dei pazienti sottoposti a chirurgia di fusione.