Vaiheen II Abaloparatidi vs. lumelääketutkimus postmenopausaalisilla naisilla, jotka saavat ensimmäisen selkärangan fuusioleikkauksen (FAST-Healing)

Tämä on mahdollinen satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 2, 12 kuukauden pilottitutkimus abaloparatidin tehokkuuden tutkimiseksi postmenopausaalisilla naisilla, jotka tarvitsevat lannerangan fuusioleikkausta. Seitsemänkymmentäkaksi naista, joilla on alhainen luumassa ja joille on määrä tehdä selkärangan fuusioleikkaus, satunnaistetaan 2:1 sokkomenetelmällä saamaan joko 80 mikrogrammaa abaloparatidia ihonalaisesti (SC) joka päivä tai samannäköistä lumelääkettä 6 kuukauden ajan. Tällä tutkimuksella on 3 tavoitetta:

1. Tässä pilottitutkimuksessa arvioimme leikkaustuloksia vuoden kuluttua, ja ensisijainen tulos on yhdistelmä CT-tutkimukseen perustuen fuusio/indeterminoitu/ei-fuusioituneiden luokkien kanssa, ja tätä verrataan 6 kuukauden abaloparatidia saaneiden ryhmien vs. lumelääkettä saavien ryhmien välillä. Leikkauksen onnistumisen toissijaiset tulokset ovat todiste pedicle-ruuvin löystymisestä, viereisen segmentin murtumasta ja proksimaalisesta liitoskyfoosista. Näitä tietoja käytetään vaikutusten kokojen ja varianssien määrittämiseen seuraavan laajemman kliinisen tutkimuksen tehostamiseksi.
2. Sen määrittäminen, johtaako abaloparatidi/Tymlos verrattuna lumelääkkeeseen kivun nopeampaan vähenemiseen sekä numeerisen arviointiasteikon (NRS) että Oswestryn vammaisuusindeksin (ODI) mukaan alaselkäkipujen osalta kuuden kuukauden kohdalla.
3. Tutkivana todisteena konseptin tavoitteesta selvitämme, johtaako abaloparatidi/Tymlos verrattuna lumelääkkeeseen suurempaan fuusioluun massatilavuuteen (FBMV) luun liittämisen markkerina 6 kuukauden ja 1 vuoden kohdalla nähdäksemme, onko vuoden kuluttua lannerangan fuusioleikkauksesta, suurempi FBMV liittyy parantuneisiin selkärangan kirurgian tuloksiin, mukaan lukien: lisääntynyt luun liitos, vähentynyt pedicle-ruuvin löystyminen, viereisen segmentin murtuma ja proksimaalinen liitoskyfoosi. Tämä toimisi todisteena siitä, että FBMV:tä voidaan käyttää varhaisena validoituna merkkinä fuusioleikkauksen onnistumisesta.

Kaikki analyysit ovat kaksipuolisia ja alfatasoksi asetetaan 0,05. FBMV, kipua ja toimintaa verrataan lääkkeen mukaan (Abaloparatidi vs. lumelääke) 6 kuukauden kohdalla. Vaatimustenmukaisuuden katsotaan ottavan 80 % tutkimuslääkkeestä. Ensisijaista analyysiä varten arvioimme luun liitoksen ja pedicle-ruuvin löystymisen, viereisen segmentin murtuman ja proksimaalisen liitoksen kyfoosin dikotomisina muuttujina 12 kuukauden kohdalla käyttämällä logistista regressiota ja vertaamalla lumeryhmää abaloparatidiryhmään. Arvioimme myös FBMV:n jatkuvana muuttujana ja arvioimme tämän tuloksen eroja abaloparatidi- ja lumeryhmien välillä 6 kuukauden kohdalla tutkivana tulosmuuttujana. Selvitämme, eroaako FBMV niistä, joissa on FBMV:n validiteetin leikkauksen onnistumisen markkereita vai ilman niitä, aiemmasta hoitoryhmästä riippumatta. Lisäksi näitä tietoja käytetään vaikutusten kokojen ja varianssien määrittämiseen seuraavan suuren kliinisen tutkimuksen tehostamiseksi.

Arvioimme NRS- ja ODI-pisteet käyttämällä näiden muuttujien toistuvia mittauksia ajan mittaan hoitoryhmittäin ja arvioimme NRS:n kuuden kuukauden kohdalla lumelääkeryhmässä vs. abaloparatidiryhmässä. Komorbiditeetti, ikä, aiempi murtuma, bisfosfonaattien ja muiden yhteismuuttujien aikaisempi käyttö arvioidaan monimuuttujaregression avulla sen suhteen, johtavatko ne muutokseen vaikutusarviossa, jotta ne voidaan ottaa mukaan malleihin.

Jos abaloparatidi voi parantaa tuloksia lannerangan fuusioleikkauksen jälkeen, tämä pilottitutkimus voi johtaa vaadittavaan kahden vuoden tutkimukseen, jolla voi olla vaikutusta fuusiokirurgiapotilaiden hoitoon.