Faza II badania Abaloparatide vs. Placebo u kobiet po menopauzie otrzymujących wstępną operację zespolenia rdzenia kręgowego (FAST-Healing)

Jest to prospektywny, randomizowany, podwójnie zaślepiony, kontrolowany placebo, faza 2, 12-miesięczny pilotażowy, mający na celu zbadanie skuteczności abaloparatydu u kobiet po menopauzie wymagających operacji usztywnienia kręgosłupa lędźwiowego. Siedemdziesiąt dwie kobiety z niską masą kostną, które mają przejść operację zespolenia rdzenia kręgowego, zostaną losowo przydzielone w stosunku 2:1 w sposób zaślepiony do grupy otrzymującej albo 80 mcg abaloparatydu podskórnie (SC) każdego dnia, albo identycznie wyglądające placebo SC przez 6 miesięcy. To badanie ma 3 cele:

1. W tym badaniu pilotażowym ocenimy wyniki chirurgiczne po roku, a głównym wynikiem będzie zespolenie na podstawie badania TK z kategoriami Fuzja/nieokreślony/niezrośnięty i zostanie to porównane między grupami otrzymującymi abaloparatyd przez 6 miesięcy z placebo. Wtórnymi wynikami sukcesu chirurgicznego będą dowody na poluzowanie śruby przeznasadowej, złamanie sąsiedniego segmentu i kifozę bliższego połączenia. Dane te zostaną wykorzystane do określenia wielkości efektu i wariancji, aby zasilić następne większe badanie kliniczne.
2. Ustalenie, czy abaloparatide/Tymlos w porównaniu z placebo prowadzi do szybszego zmniejszenia bólu, ocenianego zarówno za pomocą Numerycznej Skali Oceny (NRS), jak i Oswestry Disability Index (ODI) dla bólu krzyża po 6 miesiącach.
3. Jako cel eksploracyjny potwierdzający słuszność koncepcji, ustalimy, czy abaloparatide/Tymlos w porównaniu z placebo skutkuje większą objętością masy kostnej zrośniętej (FBMV) jako markerem zrostu kostnego po 6 miesiącach i 1 roku, aby sprawdzić, czy rok po operacji zespolenia kręgosłupa lędźwiowego, większa FBMV wiąże się z lepszymi wynikami operacji kręgosłupa, w tym: wzmocnionym zrostem kostnym, zmniejszonym obluzowaniem śruby przeznasadowej, złamaniem sąsiedniego segmentu i kifozą bliższego połączenia. Posłużyłoby to jako dowód na to, że FBMV można wykorzystać jako wczesny potwierdzony marker sukcesu operacji fuzji.

Wszystkie analizy będą dwustronne, a poziom alfa zostanie ustawiony na 0,05. FBMV, ból i funkcja zostaną porównane według leku (Abaloparatide vs. placebo) po 6 miesiącach. Zgodność zostanie uznana za przyjęcie 80% badanego leku. W ramach analizy pierwotnej ocenimy zrost kostny i zmniejszone obluzowanie śruby przeznasadowej, złamanie sąsiedniego segmentu i kifozę proksymalnego połączenia jako zmienne dychotomiczne po 12 miesiącach, stosując regresję logistyczną i porównując grupę placebo z grupą abaloparatydu. Ocenimy również FBMV jako zmienną ciągłą i ocenimy różnice w tym wyniku między grupami abaloparatydu i placebo po 6 miesiącach jako eksploracyjną zmienną wyniku. Ustalimy, czy FBMV różni się u osób z markerami sukcesu chirurgicznego lub bez nich pod względem ważności FBMV, niezależnie od grupy wcześniejszego leczenia. Ponadto dane te zostaną wykorzystane do określenia wielkości efektu i wariancji, aby zasilić następne większe badanie kliniczne.

Ocenimy wynik NRS i ODI, stosując powtarzane pomiary tych zmiennych w czasie według grupy leczonej i ocenimy NRS po 6 miesiącach w grupie placebo w porównaniu z grupą abaloparatydu. Współistniejące choroby, wiek, wcześniejsze złamania, wcześniejsze stosowanie bisfosfonianów i innych współzmiennych zostaną ocenione za pomocą regresji wieloczynnikowej, aby ustalić, czy prowadzą one do zmiany oszacowania efektu, aby można je było uwzględnić w modelach.

Jeśli abaloparatyd może poprawić wyniki po operacji zespolenia kręgosłupa lędźwiowego, to badanie pilotażowe może doprowadzić do wymaganego dwuletniego badania, które może mieć wpływ na leczenie pacjentów po operacji zespolenia.