Fase II-studie van abaloparatide versus placebo bij postmenopauzale vrouwen die een initiële spinale fusie-operatie ondergaan (FAST-Healing)

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase 2, pilot van 12 maanden om de werkzaamheid van abaloparatide te bestuderen bij postmenopauzale vrouwen die een lumbale spinale fusie-operatie nodig hebben. Tweeënzeventig vrouwen met een lage botmassa die een spinale fusie-operatie moeten ondergaan, worden 2:1 op een geblindeerde manier gerandomiseerd om ofwel 80 mcg abaloparatide subcutaan (SC) elke dag of een identiek ogende placebo SC gedurende 6 maanden te krijgen. Deze studie heeft 3 doelstellingen:

1. In deze pilootstudie zullen we de chirurgische resultaten na één jaar evalueren en de primaire uitkomst zal fusie zijn op basis van CT-onderzoek met de categorieën Fusie/Onbepaald/Niet-gefuseerd en dit zal worden vergeleken tussen groepen die 6 maanden abaloparatide kregen vs. placebo. Secundaire uitkomstmaten voor chirurgisch succes zijn bewijs van losraken van de pedikelschroef, fractuur van een aangrenzend segment en proximale junctionele kyfose. Deze gegevens zullen worden gebruikt om effectgroottes en variantie te bepalen om de volgende grotere klinische proef aan te sturen.
2. Om te bepalen of abaloparatide/Tymlos versus placebo leidt tot een snellere vermindering van pijn zoals beoordeeld door zowel de Numeric Rating Scale (NRS) als de Oswestry Disability Index (ODI) voor lage-rugpijn na 6 maanden.
3. Als verkennend proof-of-concept-doel zullen we bepalen of abaloparatide/Tymlos versus placebo resulteert in een groter fusion bone mass volume (FBMV) als een marker van botfusie na 6 maanden en 1 jaar om te zien of één jaar na de lumbale spinale fusie-operatie, grotere FBMV wordt in verband gebracht met verbeterde resultaten van spinale chirurgie, waaronder: verbeterde botverbinding, minder losraken van de pedikelschroef, fractuur van aangrenzend segment en proximale junctionele kyfose. Dit zou dienen als bewijs dat FBMV kan worden gebruikt als een vroege gevalideerde marker voor het succes van fusiechirurgie.

Alle analyses zijn tweezijdig en het alfaniveau wordt op 0,05 gesteld. FBMV, pijn en functie zullen worden vergeleken per geneesmiddel (Abaloparatide vs. placebo) na 6 maanden. Naleving wordt beschouwd als inname van 80% van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor de primaire analyse zullen we botvereniging en verminderd losraken van de pedikelschroef, aangrenzende segmentfractuur en proximale junctionele kyfose als dichotome variabelen na 12 maanden evalueren met behulp van logistische regressie en vergelijking van de placebogroep met de abaloparatidegroep. We zullen FBMV ook evalueren als een continue variabele en verschillen in deze uitkomst tussen abaloparatide- en placebogroepen na 6 maanden evalueren als een verkennende uitkomstvariabele. We zullen bepalen of FBMV verschilt bij degenen met of zonder markers van chirurgisch succes voor de validiteit van FBMV, ongeacht de eerdere behandelingsgroep. Bovendien zullen deze gegevens worden gebruikt om effectgroottes en variantie te bepalen om de volgende grotere klinische studie mogelijk te maken.

We zullen de NRS- en ODI-score evalueren door herhaalde metingen van deze variabelen in de loop van de tijd per behandelingsgroep te gebruiken en NRS na 6 maanden evalueren in de placebo versus abaloparatide-groep. Comorbiditeit, leeftijd, eerdere fracturen, eerder gebruik van bisfosfonaten en andere covariaten zullen worden geëvalueerd, via multivariabele regressie, om na te gaan of ze leiden tot een verandering in de schatting van het effect om in aanmerking te komen voor opname in de modellen.

Als abaloparatide de resultaten na lumbale wervelkolomfusie-operaties kan verbeteren, zou deze pilotstudie kunnen leiden tot de vereiste tweejarige proef die van invloed kan zijn op de behandeling van patiënten met fusiechirurgie.