Phase-II-Studie mit Abaloparatid vs. Placebo bei postmenopausalen Frauen, die eine erste Spinalfusionsoperation erhalten

Dies ist ein prospektives, randomisiertes, doppelblindes, placebokontrolliertes Phase-2-Pilotprojekt über 12 Monate zur Untersuchung der Wirksamkeit von Abaloparatid bei postmenopausalen Frauen, die eine lumbale Wirbelsäulenversteifungsoperation benötigen. Zweiundsiebzig Frauen mit geringer Knochenmasse, bei denen eine Wirbelsäulenversteifungsoperation geplant ist, werden im Verhältnis 2:1 verblindet randomisiert, um entweder täglich 80 µg Abaloparatid subkutan (SC) oder ein identisch aussehendes Placebo SC für 6 Monate zu erhalten. Diese Studie hat 3 Ziele:

1. In dieser Pilotstudie werden wir die chirurgischen Ergebnisse nach einem Jahr bewerten, und das primäre Ergebnis wird eine Fusion basierend auf einer CT-Untersuchung mit den Kategorien Fusion/Unbestimmbar/Nicht fusioniert sein, und dies wird zwischen Gruppen verglichen, die 6 Monate lang Abaloparatid mit Placebo erhielten. Sekundäre Ergebnisse für den chirurgischen Erfolg sind der Nachweis einer Lockerung der Pedikelschraube, einer Fraktur des angrenzenden Segments und einer proximalen Verbindungskyphose. Diese Daten werden verwendet, um Effektgrößen und Varianzen zu bestimmen, um die nächste größere klinische Studie voranzutreiben.
2. Bestimmung, ob Abaloparatid/Tymlos im Vergleich zu Placebo zu einer schnelleren Schmerzlinderung führt, gemessen sowohl anhand der Numeric Rating Scale (NRS) als auch des Oswestry Disability Index (ODI) für Rückenschmerzen nach 6 Monaten.
3. Als exploratives Proof-of-Concept-Ziel werden wir bestimmen, ob Abaloparatid/Tymlos im Vergleich zu Placebo zu einem größeren Fusionsknochenmassevolumen (FBMV) als Marker für die Knochenheilung nach 6 Monaten und 1 Jahr führt, um zu sehen, ob ein Jahr nach der Lendenwirbelsäulenfusionsoperation Eine größere FBMV ist mit verbesserten Ergebnissen der Wirbelsäulenchirurgie verbunden, einschließlich: verbesserter Knochenverbindung, reduzierter Lockerung der Pedikelschraube, Fraktur benachbarter Segmente und proximaler Verbindungskyphose. Dies würde als Beweis dafür dienen, dass FBMV als früher validierter Marker für den Erfolg von Fusionsoperationen verwendet werden kann.

Alle Analysen werden zweiseitig sein und das Alpha-Niveau wird auf 0,05 gesetzt. FBMV, Schmerz und Funktion werden nach Medikament (Abaloparatid vs. Placebo) nach 6 Monaten verglichen. Als Compliance gilt die Einnahme von 80 % des Studienmedikaments. Für die primäre Analyse werden wir Knochenheilung und reduzierte Pedikelschraubenlockerung, angrenzende Segmentfraktur und proximale Verbindungskyphose als dichotome Variablen nach 12 Monaten unter Verwendung logistischer Regression und Vergleich der Placebo-Gruppe mit der Abaloparatid-Gruppe bewerten. Wir werden auch FBMV als kontinuierliche Variable bewerten und Unterschiede in diesem Ergebnis zwischen Abaloparatid- und Placebogruppen nach 6 Monaten als explorative Ergebnisvariable bewerten. Wir werden feststellen, ob sich FBMV bei Patienten mit oder ohne Marker für chirurgischen Erfolg für die Gültigkeit von FBMV unterscheidet, unabhängig von der vorherigen Behandlungsgruppe. Darüber hinaus werden diese Daten verwendet, um Effektgrößen und Varianzen zu bestimmen, um die nächste größere klinische Studie voranzutreiben.

Wir werden den NRS- und ODI-Score bewerten, indem wir wiederholte Messungen dieser Variablen im Laufe der Zeit nach Behandlungsgruppe verwenden, und den NRS nach 6 Monaten in der Placebo- versus Abaloparatid-Gruppe bewerten. Komorbidität, Alter, frühere Fraktur, frühere Verwendung von Bisphosphonaten und andere Kovariaten werden mittels multivariabler Regression dahingehend bewertet, ob sie zu einer Änderung der Wirkungsschätzung führen, um für die Aufnahme in die Modelle in Betracht gezogen zu werden.

Wenn Abaloparatid die Ergebnisse nach einer Fusionsoperation der Lendenwirbelsäule verbessern kann, könnte diese Pilotstudie zu der erforderlichen zweijährigen Studie führen, die sich auf die Behandlung von Patienten mit Fusionsoperationen auswirken könnte.