Испытание фазы II абалопаратида по сравнению с плацебо у женщин в постменопаузе, перенесших первоначальную операцию по спондилодезу (FAST-Healing)

Это проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование фазы 2 продолжительностью 12 месяцев для изучения эффективности абалопаратида у женщин в постменопаузе, нуждающихся в хирургическом спондилодезе поясничного отдела позвоночника. Семьдесят две женщины с низкой костной массой, которым запланирована операция по спондилодезу, будут рандомизированы в соотношении 2:1 слепым методом для получения либо 80 мкг абалопаратида подкожно (п/к) каждый день, либо идентичного по внешнему виду плацебо подкожно в течение 6 месяцев. Это исследование преследует 3 цели:

1. В этом пилотном исследовании мы оценим результаты хирургического вмешательства через год, и первичным результатом будет слияние на основе КТ-исследования с категориями слияния/неопределенного/не сросшегося, и это будет сравниваться между группами, получавшими 6 месяцев абалопаратида, и плацебо. Вторичными исходами успеха операции будут признаки ослабления транспедикулярных винтов, перелома смежного сегмента и проксимального переходного кифоза. Эти данные будут использоваться для определения величины эффекта и дисперсии для проведения следующего крупного клинического исследования.
2. Определить, приводит ли абалопаратид/Тимлос по сравнению с плацебо к более быстрому уменьшению боли по оценке как по числовой рейтинговой шкале (NRS), так и по индексу инвалидности Освестри (ODI) для боли в пояснице через 6 месяцев.
3. В качестве экспериментального подтверждения цели концепции мы определим, приводит ли абалопаратид/Тимлос по сравнению с плацебо к большему объему сращенной костной массы (FBMV) в качестве маркера сращения костей через 6 месяцев и 1 год, чтобы увидеть, будет ли через год после операции спондилодеза поясничного отдела позвоночника, более высокий FBMV связан с улучшением результатов операций на позвоночнике, включая: усиление сращения костей, уменьшение ослабления транспедикулярных винтов, перелом смежного сегмента и проксимальный переходный кифоз. Это послужило бы доказательством того, что FBMV можно использовать в качестве раннего подтвержденного маркера успеха операции слияния.

Все анализы будут двусторонними, а уровень альфа будет установлен на уровне 0,05. FBMV, боль и функция будут сравниваться с лекарственным средством (абалопаратид по сравнению с плацебо) через 6 месяцев. Соблюдение будет считаться приемом 80% исследуемого препарата. Для первичного анализа мы будем оценивать костное сращение и ослабление транспедикулярного винта, перелом смежного сегмента и проксимальный соединительный кифоз как дихотомические переменные через 12 месяцев, используя логистическую регрессию и сравнивая группу плацебо с группой абалопаратида. Мы также будем оценивать FBMV как непрерывную переменную и оценивать различия в этом исходе между группами абалопаратида и плацебо через 6 месяцев в качестве исследовательской переменной исхода. Мы определим, различается ли FBMV у пациентов с маркерами хирургического успеха или без них для достоверности FBMV, независимо от группы предшествующего лечения. Кроме того, эти данные будут использоваться для определения величины эффекта и дисперсии для проведения следующего крупного клинического исследования.

Мы оценим NRS и показатель ODI, используя повторные измерения этих переменных с течением времени по группам лечения, и оценим NRS через 6 месяцев в группе плацебо по сравнению с группой абалопаратида. Сопутствующие заболевания, возраст, предшествующий перелом, предшествующее использование бисфосфонатов и других ковариатов будут оцениваться с помощью многопараметрической регрессии на предмет того, приводят ли они к изменению оценки эффекта, чтобы их можно было рассмотреть для включения в модели.

Если абалопаратид может улучшить результаты после хирургического спондилодеза поясничного отдела позвоночника, это пилотное исследование может привести к необходимым двухлетним испытаниям, которые могут повлиять на лечение пациентов с хирургическим спондилодезом.