Anlotinib v kombinaci s etoposidem a platinou v léčbě rakoviny plic

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se dobrovolně přihlásili k účasti ve studii a podepsali informovaný souhlas.
2. Histologická nebo cytologická diagnóza rozsáhlého malobuněčného karcinomu plic a bez indikace radikální operace nebo radioterapie.
3. Existují měřitelné léze definované standardem RECIST v1.1. Lézi lze považovat za měřitelnou pouze v případě, že dříve ozářená léze má po radioterapii jasnou progresi a předchozí ozařovaná léze není jedinou lézí.
4. Zpočátku léčeni pacienti, kteří předtím nedostávali žádnou systematickou terapii. Pokud jste podstoupili pooperační adjuvantní chemoterapii, doba do relapsu je nejméně 6 měsíců od poslední adjuvantní chemoterapie.

5）18~75 let; skóre ECOG PS: 0~1 bod; očekávaná doba přežití je více než 3 měsíce.

6) Funkce hlavních orgánů splňuje během 14 dnů před léčbou následující kritéria:

1. Rutinní krevní test (bez krevní transfuze do 14 dnů): a) Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l; b) Absolutní neutrofil (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; c) Krevní destičky (PLT) ≥ 80×109/l
2. Biochemické vyšetření: a) Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN); b) Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza AST ≤ 2,5 ULN. U pacientů s jaterními metastázami, ALT a AST ≤ 5 ULN; c) Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min;
3. Dopplerovské ultrazvukové vyšetření: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice normy (50 %).

7）Pacienti s dříve léčenými asymptomatickými metastázami CNS se mohou této studie zúčastnit, pokud jsou splněna všechna následující kritéria: a) Není potřeba kontinuální kortikosteroidní terapie pro onemocnění CNS; b) Žádná radioterapie během 7 dnů před zahájením léčby; c) Zobrazovací vyšetření od konce radioterapie do období screeningu neukazuje progresi CNS.

8）Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepce (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během studie a do 6 měsíců po ukončení studie; a těhotenský test v séru nebo moči je negativní do 7 dnů před zařazením do studie a musí se jednat o nekojící pacientky; Muži by měli souhlasit s používáním antikoncepce během studie a do 6 měsíců po ukončení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni tobolkami anlotinibu.
2. Pacienti, kteří dříve dostávali systémovou chemoterapii, inhibitory přenosu signálu, cílenou terapii, hormonální a endokrinní terapii.
3. Pacienti s jinými zhoubnými nádory se objevili během 5 let před zařazením do studie, kromě pacientů s vyléčeným karcinomem děložního hrdla in situ a povrchovými nádory močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor infiltrující bazální membránu)] bazální nebo spinocelulární karcinom kůže a lokalizovaný karcinom prostaty a duktální karcinom prsu in situ léčený radikální operací.
4. Nevyřešená toxicita v důsledku jakékoli předchozí léčby nad úrovní CTC AE (4.0) 2 nebo vyšší, s výjimkou vypadávání vlasů.
5. Pacienti s různými faktory ovlivňujícími perorální léky (jako je dyspahgie, gastrointestinální resekce, chronický průjem a střevní obstrukce atd.)
6. Pacienti se symptomatickými metastázami do CNS.
7. Pacienti s dysfukcitonální koagulací (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L) a sklonem ke krvácení (do 14 dnů před zařazením musí být splněna následující podmínka: INR je v normálním rozmezí bez použití antikoagulancia); Pacienti léčení antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo podobně; Pacienti s mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) nižším než 1,5 mohou pro profylaktické účely užívat nízké dávky warfarinu (1 mg perorálně, jednou denně) nebo aspirinu (s denní dávkou ne vyšší než 100 mg).
8. Pacienti s velkou chirurgickou léčbou, incizní biopsií nebo obrovským traumatickým poraněním během 28 dnů před zařazením.
9. Pacienti s nádory, které pronikly do tkání obklopujících životně důležité krevní cévy, založené na zobrazování nebo s vysokou pravděpodobností smrtelného krvácení v důsledku invaze nádorů do životně důležitých krevních cév podle úsudků výzkumníků během následné studie.
10. Pacienti s nekontrolovaným pleurálním, perikardiálním nebo peritoneálním výpotkem vyžadujícím opakovanou drenáž.

11. Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně:

    1. Pacienti s neuspokojivou kontrolou krevního tlaku (systolický krevní tlak >150 mmHg, diastolický krevní tlak >90 mmHg).
    2. Pacienti s ischemií myokardu nebo infarktem myokardu I. stupně vyšší úrovně, arytmií (včetně QTC ≥ 440 ms) a městnavým srdečním selháním vyšším než 2. stupně (klasifikace New York Heart Association (NYHA)).
    3. Pacienti s aktivní nebo nekontrolovanou závažnou infekcí (≥ CTC AE úroveň 2).
    4. Pacienti s anamnézou imunodeficience, včetně HIV pozitivního nebo jiného získaného, ​​vrozeného imunodeficitního onemocnění nebo transplantace orgánů v anamnéze.
    5. Pacienti se špatnou kontrolou diabetu (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l).
    6. Pacienti s bílkovinou v moči ≥ ++ indikovanou rutinním testem moči a potvrzenou 24hodinovou kvantifikací bílkovin v moči > 1,0 g.
    7. Pacienti se záchvaty vyžadujícími léčbu.
12. Pacienti se sklonem ke krvácení nebo anamnézou bez ohledu na závažnost; Pacienti prodělali krvácivé příhody na úrovni ≥ CTCAE 3 během 4 týdnů před zařazením a s nezhojenými ranami, vředy nebo zlomeninami.
13. Pacienti prodělali žilní trombózu aktuálně nebo během 6 měsíců, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza a plicní embolie.
14. Pacienti s anamnézou zneužívání psychofarmak, které nejsou schopni abstinovat, nebo s duševními poruchami.
15. Pacienti, kteří se během čtyř týdnů zúčastnili jiných klinických studií protinádorových léků.

16. Pacienti se závažným onemocněním, které ohrožuje jejich bezpečnost nebo ovlivňuje dokončení studie podle úsudku zkoušejících.

    -