Anlotynib w połączeniu z etopozydem i platyną w leczeniu raka płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci zgłosili się dobrowolnie do udziału w badaniu i podpisali świadomą zgodę.
2. Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne rozległego drobnokomórkowego raka płuca i brak wskazań do radykalnej operacji lub radioterapii.
3. Istnieją mierzalne zmiany zdefiniowane przez standard RECIST v1.1. Zmianę można uznać za mierzalną tylko wtedy, gdy wcześniej napromieniana zmiana ma wyraźną progresję po radioterapii, a poprzednio naświetlana zmiana nie jest jedyną zmianą.
4. Wstępnie leczeni pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej żadnej systematycznej terapii. W przypadku otrzymania pooperacyjnej chemioterapii uzupełniającej czas do nawrotu wynosi co najmniej 6 miesięcy od ostatniej chemioterapii uzupełniającej.

5) 18 ~ 75 lat; Wynik ECOG PS: 0~1 punktów; przewidywany czas przeżycia wynosi ponad 3 miesiące.

6) Funkcja głównych narządów spełnia następujące kryteria w ciągu 14 dni przed zabiegiem:

1. Rutynowe badanie krwi (bez transfuzji w ciągu 14 dni): a) Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L; b) bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; c) Płytki krwi (PLT) ≥ 80×109/l
2. Badanie biochemiczne: a) bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); b) Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa AST ≤ 2,5 GGN. U pacjentów z przerzutami do wątroby, ALT i AST ≤ 5 GGN; c) Stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min;
3. Ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%).

7) Pacjenci z wcześniej leczonymi bezobjawowymi przerzutami do OUN mogą uczestniczyć w tym badaniu, jeśli spełnione są wszystkie poniższe kryteria: a) nie ma potrzeby ciągłego leczenia kortykosteroidami w przypadku choroby OUN; b) Brak radioterapii w ciągu 7 dni przed włączeniem do leczenia; c) Badanie obrazowe od zakończenia radioterapii do okresu przesiewowego nie wykazuje progresji OUN.

8) Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w trakcie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania; a wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu był ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i muszą to być pacjentki niekarmiące; Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na prowadzenie antykoncepcji w trakcie badania oraz w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy byli leczeni kapsułkami anlotynibu w przeszłości.
2. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię ogólnoustrojową, inhibitory transdukcji sygnału, terapie celowane, terapię hormonalną i hormonalną.
3. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi wystąpiły w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem pacjentów z wyleczonym rakiem szyjki macicy in situ i powierzchownymi guzami pęcherza moczowego [Ta (guz nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 (guz naciekający błonę podstawną)] , podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry oraz miejscowy rak prostaty i przewodowy rak piersi in situ leczonych radykalnym zabiegiem chirurgicznym.
4. Nierozwiązana toksyczność spowodowana jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem powyżej poziomu 2 CTC AE (4,0) lub wyższego, z wyłączeniem wypadania włosów.
5. Pacjenci z różnymi czynnikami wpływającymi na przyjmowanie leków doustnych (takimi jak dyspaggia, resekcja przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.)
6. Pacjenci z objawowymi przerzutami do OUN.
7. Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/l) i skłonnością do krwawień (warunek musi być spełniony w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania: INR mieści się w normie bez użycia antykoagulanty); Pacjenci leczeni antykoagulantami lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub podobne; Pacjenci z Międzynarodowym Współczynnikiem Znormalizowanym (INR) poniżej 1,5 mogą profilaktycznie stosować warfarynę w małej dawce (1 mg doustnie raz dziennie) lub aspirynę (w dawce dobowej nie większej niż 100 mg).
8. Pacjenci z poważnym leczeniem chirurgicznym, biopsją nacięcia lub poważnym urazem w ciągu 28 dni przed włączeniem.
9. Pacjenci z guzami, które nacieli tkanki otaczające żywotne naczynia krwionośne stwierdzone w badaniach obrazowych lub z dużym prawdopodobieństwem śmiertelnego krwawienia z powodu inwazji guza do żywotnych naczyń krwionośnych, zgodnie z oceną badaczy podczas badania kontrolnego.
10. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym, osierdziowym lub otrzewnowym wymagającym wielokrotnego drenażu.

11. Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

    1. Pacjenci z niezadowalającą kontrolą ciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe >150 mmHg, rozkurczowe >90 mmHg).
    2. Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego stopnia I lub wyższego stopnia, arytmią (w tym QTC ≥ 440 ms) i zastoinową niewydolnością serca powyżej stopnia 2. (klasyfikacja New York Heart Association (NYHA)).
    3. Pacjenci z czynnym lub niekontrolowanym ciężkim zakażeniem (≥ poziom AE 2 wg CTC).
    4. Pacjenci z niedoborem odporności w wywiadzie, w tym zakażony wirusem HIV lub innym nabytym, wrodzonym niedoborem odporności lub po przeszczepieniu narządu w wywiadzie.
    5. Pacjenci ze słabą kontrolą cukrzycy (glikemia na czczo (FBG) >10 mmol/l).
    6. Pacjenci z białkiem w moczu ≥ ++ wskazanym w rutynowym badaniu moczu i potwierdzonym dobowym oznaczeniem ilościowym białka w moczu > 1,0 g.
    7. Pacjenci z drgawkami wymagającymi leczenia.
12. Pacjenci ze skłonnością do krwawień lub historią medyczną niezależnie od ciężkości; Pacjenci, u których wystąpiły krwawienia na poziomie ≥ CTCAE 3 w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, z niezagojonymi ranami, owrzodzeniami lub złamaniami.
13. Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia związane z zakrzepicą żylną obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
14. Pacjenci z historią nadużywania leków psychotropowych, od których nie są w stanie powstrzymać się lub z zaburzeniami psychicznymi.
15. Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych w ciągu czterech tygodni.

16. Pacjenci z ciężką chorobą, która zagraża ich bezpieczeństwu lub wpływa na ukończenie badania zgodnie z oceną badaczy.

    -