Anlotinib combinado con etopósido y platino en el tratamiento del cáncer de pulmón

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes se ofrecieron como voluntarios para participar en el estudio y firmaron el consentimiento informado.
2. Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de pulmón de células pequeñas extenso, y sin indicación de cirugía radical o radioterapia.
3. Hay lesiones medibles definidas por el estándar RECIST v1.1. Una lesión puede considerarse medible solo si la lesión previamente irradiada presenta una clara progresión después de la radioterapia y la lesión previamente irradiada no es la única lesión.
4. Pacientes tratados inicialmente que no han recibido ninguna terapia sistemática antes. Si ha recibido quimioterapia adyuvante posoperatoria, el tiempo hasta la recaída es de al menos 6 meses desde la última quimioterapia adyuvante.

5）18~75 años; Puntuación ECOG PS: 0~1 puntos; el tiempo de supervivencia esperado es más de 3 meses.

6）La función de los órganos principales cumple con los siguientes criterios dentro de los 14 días anteriores al tratamiento:

1. Análisis de sangre de rutina (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días): a) Hemoglobina (HB) ≥ 90 g / L; b) Neutrófilo absoluto (RAN) ≥ 1,5 × 109/L; c) Plaquetas (PLT) ≥ 80×109/L
2. Examen bioquímico: a) Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); b) Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa AST ≤ 2,5 LSN. A pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 LSN; c) Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60ml/min;
3. Valoración eco-doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite inferior de la normalidad (50%).

7）Los pacientes con metástasis del SNC asintomáticas previamente tratadas pueden participar en este estudio si se cumplen todos los siguientes criterios: a) No es necesario un tratamiento continuo con corticosteroides para la enfermedad del SNC; b) Sin radioterapia dentro de los 7 días anteriores al tratamiento de inscripción; c) El examen por imágenes desde el final de la radioterapia hasta el período de selección no muestra progresión del SNC.

8）Las mujeres en edad fértil deben acceder a utilizar métodos anticonceptivos (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; y la prueba de embarazo en suero u orina es negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y deben ser pacientes que no estén amamantando; Los hombres deben aceptar realizar métodos anticonceptivos durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que han sido tratados con cápsulas de anlotinib en el pasado.
2. Pacientes que hayan recibido previamente quimioterapia sistémica, inhibidores de la transducción de señales, terapias dirigidas, terapia hormonal y endocrina.
3. Los pacientes con otros tumores malignos ocurrieron dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, excepto aquellos con carcinoma in situ de cuello uterino curado y tumores superficiales de vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (membrana basal infiltrante del tumor)] , cáncer de piel de células basales o escamosas, y cáncer de próstata localizado y carcinoma ductal de mama in situ tratados con cirugía radical.
4. Toxicidad no resuelta debido a cualquier tratamiento previo por encima de CTC AE (4.0) nivel 2 o superior, excluyendo la pérdida de cabello.
5. Pacientes con una variedad de factores que afectan los medicamentos orales (como dispagia, resección gastrointestinal, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.)
6. Pacientes con metástasis sintomáticas del SNC.
7. Pacientes con coagulación disfuncional (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), y tendencia al sangrado (se debe cumplir la siguiente condición dentro de los 14 días previos a la inscripción: el INR está dentro del rango normal sin usar anticoagulantes); Pacientes tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o similares; Los pacientes con una razón internacional normalizada (INR) de menos de 1,5 pueden usar warfarina en dosis bajas (1 mg por vía oral, una vez al día) o aspirina (con una dosis diaria de no más de 100 mg) con fines profilácticos.
8. Pacientes con tratamiento quirúrgico mayor, biopsia incisional o lesión traumática tremenda dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
9. Pacientes con tumores que han invadido tejidos que rodean vasos sanguíneos vitales fundados en imágenes o con una alta probabilidad de hemorragia fatal debido a la invasión de tumores a vasos sanguíneos vitales según los juicios de los investigadores durante el estudio de seguimiento.
10. Pacientes con derrame pleural, pericárdico o peritoneal no controlado que requieran drenaje repetido.

11. Pacientes con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:

    1. Pacientes con control insatisfactorio de la presión arterial (presión arterial sistólica >150 mmHg, presión arterial diastólica >90 mmHg).
    2. Pacientes con isquemia miocárdica o infarto de miocardio de Grado I de nivel superior, arritmia (incluyendo QTC ≥ 440ms) e insuficiencia cardiaca congestiva por encima de Grado 2 (clasificación de la New York Heart Association (NYHA)).
    3. Pacientes con infección grave activa o no controlada (≥ CTC AE Nivel 2).
    4. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluidas las personas con VIH u otra enfermedad de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos.
    5. Pacientes con mal control de la diabetes (glucemia en ayunas (FBG)>10mmol/L).
    6. Pacientes con proteína en orina ≥ ++ indicada por análisis de orina de rutina y cuantificación confirmada de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g.
    7. Pacientes con convulsiones que requieren tratamiento.
12. Pacientes con tendencia al sangrado o antecedentes médicos independientemente de la gravedad; Los pacientes sufrieron eventos hemorrágicos de un nivel ≥ CTCAE 3 en las 4 semanas anteriores a la inscripción y con heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar.
13. Los pacientes sufrieron eventos de trombosis venosa actualmente o dentro de los 6 meses, como accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.
14. Pacientes con antecedentes de abuso de psicotrópicos de los que no pueda abstenerse o con trastornos mentales.
15. Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos de fármacos antitumorales en un plazo de cuatro semanas.

16. Pacientes con enfermedad grave que amenacen su seguridad o afecten la realización del estudio según el juicio de los investigadores.

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