Anlotinib combinato con etoposide e platino nel trattamento del cancro del polmone

Criterio di inclusione:

1. I pazienti si sono offerti volontari per partecipare allo studio e hanno firmato il consenso informato.
2. Diagnosi istologica o citologica di carcinoma polmonare a piccole cellule esteso e nessuna indicazione di chirurgia radicale o radioterapia.
3. Esistono lesioni misurabili definite dallo standard RECIST v1.1. Una lesione può essere considerata misurabile solo se la lesione precedentemente irradiata presenta una chiara progressione dopo la radioterapia e la lesione precedentemente irradiata non è l'unica lesione.
4. Pazienti inizialmente trattati che non hanno ricevuto alcuna terapia sistematica prima. Se ha ricevuto chemioterapia adiuvante postoperatoria, il tempo di recidiva è di almeno 6 mesi dall'ultima chemioterapia adiuvante.

5）18~75 anni; Punteggio ECOG PS: 0~1 punti; il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 3 mesi.

6) La funzione degli organi principali soddisfa i seguenti criteri entro 14 giorni prima del trattamento:

1. Analisi del sangue di routine (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni): a) Emoglobina (HB) ≥ 90 g/L; b) Neutrofilo assoluto (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; c) Piastrine (PLT) ≥ 80×109/L
2. Esame biochimico: a) Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); b) Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi AST ≤ 2,5 ULN. Ai pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 ULN; c) creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min;
3. Valutazione eco-doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ il limite inferiore del normale (50%).

7）Pazienti con metastasi del SNC asintomatiche precedentemente trattate possono partecipare a questo studio se tutti i seguenti criteri sono soddisfatti: a) Non è necessaria una terapia continua con corticosteroidi per la malattia del SNC; b) Nessuna radioterapia nei 7 giorni precedenti l'arruolamento trattamento; c) L'esame di imaging dalla fine della radioterapia al periodo di screening non mostra alcuna progressione del sistema nervoso centrale.

8）Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante lo studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio; e il test di gravidanza su siero o urina è negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e devono essere pazienti non in allattamento; Gli uomini devono accettare di condurre la contraccezione durante lo studio ed entro 6 mesi dopo la fine dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che sono stati trattati in passato con capsule di anlotinib.
2. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia sistemica, inibitori della trasduzione del segnale, terapie mirate, terapia ormonale ed endocrina.
3. Pazienti con altri tumori maligni si sono verificati entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione di quelli con carcinoma cervicale curato in situ e tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore infiltrante la membrana basale)] , carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose e carcinoma prostatico localizzato e carcinoma mammario duttale in situ trattati con chirurgia radicale.
4. Tossicità irrisolta dovuta a qualsiasi trattamento precedente superiore a CTC AE (4.0) livello 2 o superiore, esclusa la caduta dei capelli.
5. Pazienti con una varietà di fattori che influenzano i farmaci orali (come dispagia, resezione gastrointestinale, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc.)
6. Pazienti con metastasi sintomatiche del SNC.
7. Pazienti con coagulazione disfucitonale (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L) e tendenza al sanguinamento (la seguente condizione deve essere soddisfatta entro 14 giorni prima dell'arruolamento: l'INR rientra nell'intervallo normale senza utilizzare anticoagulanti); Pazienti trattati con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o simili; I pazienti con rapporto internazionale normalizzato (INR) inferiore a 1,5 possono utilizzare warfarin a basso dosaggio (1 mg per via orale, una volta al giorno) o aspirina (con una dose giornaliera non superiore a 100 mg) a scopo profilattico.
8. Pazienti con trattamento chirurgico maggiore, biopsia incisionale o tremenda lesione traumatica entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
9. Pazienti con tumori che hanno invaso i tessuti circostanti i vasi sanguigni vitali fondati nell'imaging o con un'alta probabilità di sanguinamento fatale a causa dell'invasione dei tumori nei vasi sanguigni vitali secondo i giudizi dei ricercatori durante lo studio di follow-up.
10. Pazienti con versamento pleurico, pericardico o peritoneale non controllato che richiedono ripetuti drenaggi.

11. Pazienti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollata, tra cui:

    1. Pazienti con controllo pressorio insoddisfacente (pressione arteriosa sistolica >150 mmHg, pressione arteriosa diastolica >90 mmHg).
    2. Pazienti con ischemia miocardica o infarto miocardico di Grado I di livello superiore, aritmia (incluso QTC ≥ 440 ms) e insufficienza cardiaca congestizia superiore al Grado 2 (classificazione New York Heart Association (NYHA)).
    3. Pazienti con infezione grave attiva o non controllata (≥ CTC AE Level 2).
    4. Pazienti con una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva o altra malattia da immunodeficienza congenita acquisita o una storia di trapianto di organi.
    5. Pazienti con scarso controllo del diabete (glicemia a digiuno (FBG)>10mmol/L).
    6. Pazienti con proteine ​​urinarie ≥ ++ indicate dal test delle urine di routine e quantificazione confermata delle proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g.
    7. Pazienti con convulsioni che richiedono un trattamento.
12. Pazienti con tendenza al sanguinamento o storia medica indipendentemente dalla gravità; Pazienti sottoposti a eventi emorragici di livello ≥ CTCAE 3 entro 4 settimane prima dell'arruolamento e con ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture.
13. Pazienti sottoposti a eventi di trombosi venosa attualmente o entro 6 mesi, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.
14. Pazienti con una storia di abuso di psicofarmaci da cui non possono astenersi o con disturbi mentali.
15. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici di farmaci antitumorali entro quattro settimane.

16. Pazienti con malattie gravi che minacciano la loro incolumità o pregiudicano il completamento dello studio secondo il giudizio dei ricercatori.

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