Анлотиниб в сочетании с этопозидом и платиной при лечении рака легких

Критерии включения:

1. Пациенты изъявили желание участвовать в исследовании и подписали информированное согласие.
2. Гистологический или цитологический диагноз распространенного мелкоклеточного рака легкого и отсутствие показаний к радикальной хирургии или лучевой терапии.
3. Имеются поддающиеся измерению поражения, определенные стандартом RECIST v1.1. Поражение можно считать поддающимся измерению только в том случае, если ранее облученное поражение имеет явное прогрессирование после лучевой терапии и предыдущее облученное поражение не является единственным поражением.
4. Первоначально лечили больных, которые ранее не получали какой-либо систематической терапии. Если вы получали послеоперационную адъювантную химиотерапию, время до рецидива составляет не менее 6 месяцев после последней адъювантной химиотерапии.

5）18~75 лет; Оценка ECOG PS: 0~1 балл; ожидаемое время выживания составляет более 3 месяцев.

6）Функция основных органов соответствует следующим критериям в течение 14 дней до лечения:

1. Рутинный анализ крови (без переливания крови в течение 14 дней): а) гемоглобин (НВ) ≥ 90 г/л; б) Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×109/л; в) Тромбоциты (ТПЛ) ≥ 80×109/л
2. Биохимическое исследование: а) общий билирубин (ОБИЛ) ≤ 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН); б) аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза АСТ ≤ 2,5 ВГН. Пациентам с метастазами в печень АЛТ и АСТ ≤ 5 ВГН; в) креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥ 60мл/мин;
3. Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормы (50%).

7）Пациенты с ранее леченными бессимптомными метастазами в ЦНС допускаются к участию в этом исследовании при соблюдении всех следующих критериев: а) нет необходимости в непрерывной терапии кортикостероидами при заболевании ЦНС; б) отсутствие лучевой терапии в течение 7 дней до начала лечения; c) Визуализирующее обследование с момента окончания лучевой терапии до периода скрининга не показывает прогрессирования поражения ЦНС.

8）Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование средств контрацепции (таких как внутриматочные спирали, противозачаточные средства или презервативы) во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; и тест на беременность в сыворотке или моче отрицательный в течение 7 дней до включения в исследование, и они должны быть некормящими пациентками; Мужчины должны дать согласие на использование средств контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые ранее получали лечение капсулами анлотиниба.
2. Пациенты, ранее получавшие системную химиотерапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, таргетную терапию, гормональную и эндокринную терапию.
3. Пациенты с другими злокачественными опухолями, появившимися в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением пациентов с излеченной карциномой шейки матки in situ и поверхностными опухолями мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль, инфильтрирующая базальную мембрану)] , базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, а также локализованный рак предстательной железы и протоковая карцинома молочной железы in situ, леченные радикальным хирургическим вмешательством.
4. Неустраненная токсичность из-за любого предыдущего лечения выше уровня CTC AE (4.0) 2 или выше, за исключением выпадения волос.
5. Пациенты с различными факторами, влияющими на пероральные препараты (такими как дисфагия, резекция желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея и кишечная непроходимость и т. д.)
6. Пациенты с симптоматическими метастазами в ЦНС.
7. Пациенты с дисфуцитональной коагуляцией (ПВ>16 с, АЧТВ>43 с, ТТ>21 с, Fbg<2 г/л) и тенденцией к кровотечениям (следующее условие должно быть выполнено в течение 14 дней до включения: МНО находится в пределах нормы без использования антикоагулянты); Пациенты, которых лечили антикоагулянтами или антагонистами витамина К, такими как варфарин, гепарин и т.п.; Пациентам с международным нормализованным отношением (МНО) менее 1,5 разрешено применение низких доз варфарина (1 мг перорально 1 раз в сутки) или аспирина (суточная доза не более 100 мг) с профилактической целью.
8. Пациенты с обширным хирургическим вмешательством, инцизионной биопсией или тяжелой травмой в течение 28 дней до включения в исследование.
9. Пациенты с опухолями, проросшими в ткани, окружающие жизненно важные кровеносные сосуды, обнаруженные при визуализации, или с высокой вероятностью фатального кровотечения из-за прорастания опухолей в жизненно важные кровеносные сосуды по суждениям исследователей в ходе последующего исследования.
10. Пациенты с неконтролируемым плевральным, перикардиальным или перитонеальным выпотом, требующим повторного дренирования.

11. Пациенты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, включая:

    1. Пациенты с неудовлетворительным контролем АД (систолическое АД >150 мм рт.ст., диастолическое АД >90 мм рт.ст.).
    2. Пациенты с ишемией миокарда или инфарктом миокарда I степени более высокого уровня, аритмиями (включая QTC ≥ 440 мс) и застойной сердечной недостаточностью выше 2 степени (классификация New York Heart Association (NYHA)).
    3. Пациенты с активной или неконтролируемой тяжелой инфекцией (≥ CTC AE уровня 2).
    4. Пациенты с иммунодефицитом в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительные или другие приобретенные, врожденные иммунодефициты, или перенесшие трансплантацию органов в анамнезе.
    5. Пациенты с плохим контролем сахарного диабета (глюкоза крови натощак (ГНК)>10 ммоль/л).
    6. Пациенты с белком в моче ≥ ++, на которые указывает стандартный анализ мочи, и подтвержденный 24-часовой количественный анализ мочи на белок > 1,0 г.
    7. Пациенты с судорогами, требующие лечения.
12. Пациенты с тенденцией к кровотечениям или историей болезни независимо от степени тяжести; Пациенты перенесли случаи кровотечения уровня ≥ CTCAE 3 в течение 4 недель до включения в исследование, а также с незаживающими ранами, язвами или переломами.
13. Пациенты, перенесшие венозные тромбозы в настоящее время или в течение 6 месяцев, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию.
14. Пациенты с историей злоупотребления психотропными препаратами, от которых они не могут воздержаться, или с психическими расстройствами.
15. Пациенты, участвовавшие в других клинических испытаниях противоопухолевых препаратов в течение четырех недель.

16. Пациенты с тяжелым заболеванием, которые угрожают их безопасности или влияют на завершение исследования по мнению исследователей.

    -