Anlotinibe combinado com etoposido e platina no tratamento do câncer de pulmão

Critério de inclusão:

1. Os pacientes se voluntariaram para participar do estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Diagnóstico histológico ou citológico de câncer de pulmão de pequenas células extenso, sem indicação de cirurgia radical ou radioterapia.
3. Existem lesões mensuráveis ​​definidas pelo padrão RECIST v1.1. Uma lesão pode ser considerada mensurável apenas se a lesão previamente irradiada tiver clara progressão após a radioterapia e a lesão previamente irradiada não for a única lesão.
4. Pacientes inicialmente tratados que não receberam nenhuma terapia sistemática antes. Se recebeu quimioterapia adjuvante pós-operatória, o tempo de recidiva é de pelo menos 6 meses a partir da última quimioterapia adjuvante.

5）18~75 anos; Pontuação ECOG PS: 0~1 pontos; o tempo de sobrevivência esperado é superior a 3 meses.

6）A função dos principais órgãos atende aos seguintes critérios dentro de 14 dias antes do tratamento:

1. Exame de sangue de rotina (sem transfusão de sangue em 14 dias): a) Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L; b) Neutrófilo absoluto (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; c) Plaquetas (PLT) ≥ 80×109/L
2. Exame bioquímico: a) Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); b) Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase AST ≤ 2,5 LSN. Para pacientes com metástase hepática, ALT e AST ≤ 5 LSN; c) Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 LSN ou depuração de creatinina (CCr) ≥ 60ml/min;
3. Avaliação ultrassonográfica Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ o limite inferior da normalidade (50%).

7）Pacientes com metástases do SNC assintomáticas previamente tratadas podem participar deste estudo se todos os seguintes critérios forem atendidos: a) Não há necessidade de corticoterapia contínua para doença do SNC; b) Nenhuma radioterapia nos 7 dias anteriores ao tratamento de inscrição; c) O exame de imagem desde o final da radioterapia até o período de triagem não mostra progressão do SNC.

8）Mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar métodos contraceptivos (como dispositivos intra-uterinos, contraceptivos ou preservativos) durante o estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo; e o teste de gravidez de soro ou urina for negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e eles devem ser pacientes não lactantes; Os homens devem concordar em realizar contracepção durante o estudo e dentro de 6 meses após o final do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que foram tratados com cápsulas de anlotinibe no passado.
2. Pacientes que receberam anteriormente quimioterapia sistêmica, inibidores de transdução de sinal, terapias direcionadas, terapia hormonal e endócrina.
3. Pacientes com outros tumores malignos ocorridos nos 5 anos anteriores à inscrição, exceto aqueles com carcinoma cervical in situ curado e tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (membrana basal infiltrante do tumor)] , câncer de pele de células basais ou escamosas e câncer de próstata localizado e carcinoma ductal de mama in situ tratados com cirurgia radical.
4. Toxicidade não resolvida devido a qualquer tratamento anterior acima de CTC AE (4.0) nível 2 ou superior, excluindo queda de cabelo.
5. Pacientes com uma variedade de fatores que afetam os medicamentos orais (como disfagia, ressecção gastrointestinal, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc.)
6. Pacientes com metástases sintomáticas do SNC.
7. Pacientes com coagulação disfucitonal (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L) e tendência a sangramento (a seguinte condição deve ser atendida dentro de 14 dias antes da inscrição: o INR está dentro da faixa normal sem usar anticoagulantes); Pacientes tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou semelhantes; Pacientes com Índice Normalizado Internacional (INR) inferior a 1,5 podem usar varfarina em baixa dose (1 mg por via oral, uma vez ao dia) ou aspirina (com uma dose diária não superior a 100 mg) para fins profiláticos.
8. Pacientes com tratamento cirúrgico importante, biópsia incisional ou lesão traumática grave nos 28 dias anteriores à inscrição.
9. Pacientes com tumores que invadiram tecidos ao redor de vasos sanguíneos vitais encontrados em exames de imagem ou com alta probabilidade de sangramento fatal devido à invasão de tumores em vasos sanguíneos vitais, de acordo com o julgamento dos pesquisadores durante o estudo de acompanhamento.
10. Pacientes com derrame pleural, pericárdico ou peritoneal descontrolado que requerem drenagem repetida.

11. Pacientes com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:

    1. Pacientes com controle pressórico insatisfatório (pressão arterial sistólica >150 mmHg, pressão arterial diastólica >90 mmHg).
    2. Pacientes com isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio de Grau I de nível superior, arritmia (incluindo QTC ≥ 440ms) e insuficiência cardíaca congestiva acima de Grau 2 (classificação da New York Heart Association (NYHA)).
    3. Pacientes com infecção grave ativa ou não controlada (≥ CTC AE Nível 2).
    4. Pacientes com histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outra doença adquirida, imunodeficiência congênita ou histórico de transplante de órgãos.
    5. Pacientes com mau controle do diabetes (glicemia de jejum (FBG)>10mmol/L).
    6. Pacientes com proteína na urina ≥ ++ indicada por exame de urina de rotina e quantificação confirmada de proteína na urina de 24 horas > 1,0 g.
    7. Pacientes com convulsões que requerem tratamento.
12. Pacientes com tendência a sangramento ou histórico médico independente da gravidade; Pacientes com eventos hemorrágicos de nível ≥ CTCAE 3 nas 4 semanas anteriores à inscrição e com feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas.
13. Pacientes submetidos a eventos de trombose venosa atualmente ou dentro de 6 meses, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
14. Pacientes com história de abuso de drogas psicotrópicas das quais são incapazes de se abster ou com transtornos mentais.
15. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos de drogas antitumorais dentro de quatro semanas.

16. Pacientes com doença grave que ameacem a própria segurança ou afetem a conclusão do estudo de acordo com o julgamento dos investigadores.

    -