Rychlý test pro identifikaci a charakterizaci patogenu (FAPIC)
28. dubna 2020 aktualizováno: prof. dr. Inge Gyssens, Hasselt University
Rychlý test pro identifikaci a charakterizaci patogenu – prospektivní observační studie
Sepse je život ohrožující onemocnění způsobené dysregulovanou reakcí hostitele na infekci. To může vést k orgánové dysfunkci a septickému šoku, což je podskupina sepse, kde základní abnormality výrazně zvyšují mortalitu. Hemokultury jsou zlatým standardem pro identifikaci patogenů v krevním řečišti (bakteriémie). Je založen na kultivačních technikách, které teoreticky dokážou detekovat jednu patogenní buňku ze vzorku pacienta. Hemokultury však mají vážná omezení, jako je dlouhá doba do výsledku (3-7 dní). To vede k tomu, že jen malá část pacientů získá správnou diagnózu a v dalším důsledku dostane optimální antimikrobiální léčbu. Pacienti se sepsí by měli dostat antimikrobiální léčbu do hodiny. Lékaři tedy zahajují léčbu empiricky, širokospektrými antibiotiky. To vytváří selektivní tlak na patogeny a vede ke zvýšené rezistenci vůči antibiotikům. K zajištění okamžité a cílené léčby je nezbytná rychlejší diagnostika. V projektu FAPIC financovaném EU budou vyvinuty dva diagnostické systémy, které lze použít s přímým vzorkem materiálu od pacientů, čímž se zabrání časově náročné kultivaci patogenů.
V této studii bude hodnocení rychlé diagnostiky provedeno u pacientů se sepsí s podezřením na bakteriémii. Za tímto účelem bude výkonnost diagnostických systémů hodnocena pomocí krevních vzorků odebraných souběžně s hemokulturami. Kromě toho budou shromažďována klinická data pacientů. V běžné péči se odebírají dvě sady hemokultur (2x2 lahvičky) na pacienta. S každou sadou hemokultury bude odebrán jeden vzorek krve (EDTA, 9 ml), celkem 2 vzorky na pacienta. Do této studie budou zahrnuti pacienti docházející na oddělení urgentního příjmu (ED) a oddělení infekčních nemocí/nefrologie. Výsledky budou použity k odhadu výkonnosti, citlivosti a specificity diagnostických systémů ve srovnání s hemokulturou. Dále, aby bylo možné určit závažnost sepse a popsat populaci pacientů, budou hodnoceny klinicky relevantní parametry a laboratorní parametry (feritin, HLA-DR, sérový laktát, skóre SOFA), aby se určila jejich souvislost se závažností onemocnění a mortalitou pacientů. . Hodnocení bude prováděno výhradně v laboratoři a nebude použito přímo pro diagnostiku nebo léčbu pacientů. I nadále bude poskytována standardní péče.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Tato studie je navazující studií první prospektivní studie provedené v roce 2017 ve stejné nemocnici.
The ClinicalTrials.gov
Identifikační číslo předchozí studie bylo NCT03025802.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
1957
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Limburg
-
Hasselt, Limburg, Belgie, 3500
- Jessa Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti s podezřením na sepsi, kterým jsou odebírány hemokultury.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kterým jsou odebírány hemokultury
- Věk ≥ 18
Kritéria vyloučení:
- Věk < 18
- Pacienti, kteří nejsou hospitalizováni a po příjmu na ED odesláni domů
- Pacienti z hematologického oddělení
- Duplicitní hemokultury ze stejné epizody bakteriémie (krevní kultury odebrané <7 dní po první hemokultivaci)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti s podezřením na sepsi
Pacienti, kterým jsou odebrány hemokultury na urgentním příjmu nebo na infekčním/nefrologickém oddělení
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Potvrzená bakteriémie na základě pozitivních hemokultur (SOFA skóre)
Časové okno: 7 dní
|
Rozdíly ve skóre SOFA mezi pacienty s pozitivními hemokulturami a pacienty s negativními hemokulturami. SOFA: Sekvenční hodnocení orgánového selhání; Rozsah 0-4 (od lepšího k horšímu). |
7 dní
|
|
Potvrzená bakteriémie na základě pozitivních hemokultur (sérový laktát)
Časové okno: 7 dní
|
Rozdíly v hladinách sérového laktátu mezi pacienty s pozitivní hemokulturou a pacienty s negativní hemokulturou
|
7 dní
|
|
Potvrzená bakteriémie na základě pozitivních hemokultur (Ferritin)
Časové okno: 7 dní
|
Rozdíly v hladinách feritinu mezi pacienty s pozitivní hemokulturou a pacienty s negativní hemokulturou
|
7 dní
|
|
Testovat výkon
Časové okno: 1 rok
|
Výkonnostní charakteristiky (klinická senzitivita, specificita a přesnost) nových systémů rychlé diagnostiky
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Délka pobytu (SOFA skóre)
Časové okno: 1 rok
|
Rozdíly v délce pobytu mezi pacienty s vysokým a nízkým skóre SOFA SOFA: Sekvenční hodnocení orgánového selhání; Rozsah 0-4 (od lepšího k horšímu).
|
1 rok
|
|
Délka pobytu (laktát v séru)
Časové okno: 1 rok
|
Rozdíly v délce pobytu mezi pacienty s vysokou a nízkou hladinou sérového laktátu
|
1 rok
|
|
Délka pobytu (Ferritin)
Časové okno: 1 rok
|
Rozdíly v délce pobytu mezi pacienty s vysokou a nízkou hladinou feritinu
|
1 rok
|
|
30denní úmrtnost (skóre pohovky)
Časové okno: 30 dní
|
Rozdíly ve 30denní mortalitě mezi pacienty s vysokým a nízkým skóre SOFA SOFA: Sekvenční hodnocení orgánového selhání; Rozsah 0-4 (od lepšího k horšímu).
|
30 dní
|
|
30denní mortalita (laktát v séru)
Časové okno: 30 dní
|
Rozdíly 30denní úmrtnosti mezi pacienty s vysokou a nízkou hladinou laktátu v séru
|
30 dní
|
|
30denní úmrtnost (Ferritin)
Časové okno: 30 dní
|
Rozdíly 30denní úmrtnosti mezi pacienty s vysokou a nízkou hladinou feritinu
|
30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Inge C Gyssens, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Shakoory B, Carcillo JA, Chatham WW, Amdur RL, Zhao H, Dinarello CA, Cron RQ, Opal SM. Interleukin-1 Receptor Blockade Is Associated With Reduced Mortality in Sepsis Patients With Features of Macrophage Activation Syndrome: Reanalysis of a Prior Phase III Trial. Crit Care Med. 2016 Feb;44(2):275-81. doi: 10.1097/CCM.0000000000001402.
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Shankar-Hari M, Phillips GS, Levy ML, Seymour CW, Liu VX, Deutschman CS, Angus DC, Rubenfeld GD, Singer M; Sepsis Definitions Task Force. Developing a New Definition and Assessing New Clinical Criteria for Septic Shock: For the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):775-87. doi: 10.1001/jama.2016.0289.
- Faix JD. Biomarkers of sepsis. Crit Rev Clin Lab Sci. 2013 Jan-Feb;50(1):23-36. doi: 10.3109/10408363.2013.764490.
- Gogos CA, Drosou E, Bassaris HP, Skoutelis A. Pro- versus anti-inflammatory cytokine profile in patients with severe sepsis: a marker for prognosis and future therapeutic options. J Infect Dis. 2000 Jan;181(1):176-80. doi: 10.1086/315214.
- Lvovschi V, Arnaud L, Parizot C, Freund Y, Juillien G, Ghillani-Dalbin P, Bouberima M, Larsen M, Riou B, Gorochov G, Hausfater P. Cytokine profiles in sepsis have limited relevance for stratifying patients in the emergency department: a prospective observational study. PLoS One. 2011;6(12):e28870. doi: 10.1371/journal.pone.0028870. Epub 2011 Dec 29. Erratum In: PLoS One. 2012;7(1). doi: 10.1371/annotation/bc7e1a29-020d-4320-8f07-4dda4147fe11.
- Kibe S, Adams K, Barlow G. Diagnostic and prognostic biomarkers of sepsis in critical care. J Antimicrob Chemother. 2011 Apr;66 Suppl 2:ii33-40. doi: 10.1093/jac/dkq523.
- Cinel I, Opal SM. Molecular biology of inflammation and sepsis: a primer. Crit Care Med. 2009 Jan;37(1):291-304. doi: 10.1097/CCM.0b013e31819267fb.
- Rosario C, Zandman-Goddard G, Meyron-Holtz EG, D'Cruz DP, Shoenfeld Y. The hyperferritinemic syndrome: macrophage activation syndrome, Still's disease, septic shock and catastrophic antiphospholipid syndrome. BMC Med. 2013 Aug 22;11:185. doi: 10.1186/1741-7015-11-185.
- Schulert GS, Grom AA. Pathogenesis of macrophage activation syndrome and potential for cytokine- directed therapies. Annu Rev Med. 2015;66:145-59. doi: 10.1146/annurev-med-061813-012806. Epub 2014 Nov 5.
- Kell DB, Pretorius E. Serum ferritin is an important inflammatory disease marker, as it is mainly a leakage product from damaged cells. Metallomics. 2014 Apr;6(4):748-73. doi: 10.1039/c3mt00347g.
- Carcillo JA, Simon DW, Podd BS. How We Manage Hyperferritinemic Sepsis-Related Multiple Organ Dysfunction Syndrome/Macrophage Activation Syndrome/Secondary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Histiocytosis. Pediatr Crit Care Med. 2015 Jul;16(6):598-600. doi: 10.1097/PCC.0000000000000460. No abstract available.
- Bennett TD, Hayward KN, Farris RW, Ringold S, Wallace CA, Brogan TV. Very high serum ferritin levels are associated with increased mortality and critical care in pediatric patients. Pediatr Crit Care Med. 2011 Nov;12(6):e233-6. doi: 10.1097/PCC.0b013e31820abca8.
- Kyriazopoulou E, Leventogiannis K, Norrby-Teglund A, Dimopoulos G, Pantazi A, Orfanos SE, Rovina N, Tsangaris I, Gkavogianni T, Botsa E, Chassiou E, Kotanidou A, Kontouli C, Chaloulis P, Velissaris D, Savva A, Cullberg JS, Akinosoglou K, Gogos C, Armaganidis A, Giamarellos-Bourboulis EJ; Hellenic Sepsis Study Group. Macrophage activation-like syndrome: an immunological entity associated with rapid progression to death in sepsis. BMC Med. 2017 Sep 18;15(1):172. doi: 10.1186/s12916-017-0930-5.
- Antonakos N, Tsaganos T, Oberle V, Tsangaris I, Lada M, Pistiki A, Machairas N, Souli M, Bauer M, Giamarellos-Bourboulis EJ. Decreased cytokine production by mononuclear cells after severe gram-negative infections: early clinical signs and association with final outcome. Crit Care. 2017 Mar 9;21(1):48. doi: 10.1186/s13054-017-1625-1.
- Gainaru G, Papadopoulos A, Tsangaris I, Lada M, Giamarellos-Bourboulis EJ, Pistiki A. Increases in inflammatory and CD14dim/CD16pos/CD45pos patrolling monocytes in sepsis: correlation with final outcome. Crit Care. 2018 Mar 3;22(1):56. doi: 10.1186/s13054-018-1977-1.
- Drewry AM, Ablordeppey EA, Murray ET, Beiter ER, Walton AH, Hall MW, Hotchkiss RS. Comparison of monocyte human leukocyte antigen-DR expression and stimulated tumor necrosis factor alpha production as outcome predictors in severe sepsis: a prospective observational study. Crit Care. 2016 Oct 20;20(1):334. doi: 10.1186/s13054-016-1505-0.
- Cazalis MA, Friggeri A, Cave L, Demaret J, Barbalat V, Cerrato E, Lepape A, Pachot A, Monneret G, Venet F. Decreased HLA-DR antigen-associated invariant chain (CD74) mRNA expression predicts mortality after septic shock. Crit Care. 2013 Dec 10;17(6):R287. doi: 10.1186/cc13150.
- Wang AY, Ma HP, Kao WF, Tsai SH, Chang CK. Red blood cell distribution width is associated with mortality in elderly patients with sepsis. Am J Emerg Med. 2018 Jun;36(6):949-953. doi: 10.1016/j.ajem.2017.10.056. Epub 2017 Nov 10.
- Kim CH, Park JT, Kim EJ, Han JH, Han JS, Choi JY, Han SH, Yoo TH, Kim YS, Kang SW, Oh HJ. An increase in red blood cell distribution width from baseline predicts mortality in patients with severe sepsis or septic shock. Crit Care. 2013 Dec 9;17(6):R282. doi: 10.1186/cc13145.
- D'Onofrio V, Heylen D, Pusparum M, Grondman I, Vanwalleghem J, Meersman A, Cartuyvels R, Messiaen P, Joosten LAB, Netea MG, Valkenborg D, Ertaylan G, Gyssens IC. A prospective observational cohort study to identify inflammatory biomarkers for the diagnosis and prognosis of patients with sepsis. J Intensive Care. 2022 Mar 9;10(1):13. doi: 10.1186/s40560-022-00602-x.
- D'Onofrio V, Van Steenkiste E, Meersman A, Waumans L, Cartuyvels R, Van Halem K, Messiaen P, Gyssens IC. Differentiating influenza from COVID-19 in patients presenting with suspected sepsis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2021 May;40(5):987-995. doi: 10.1007/s10096-020-04109-x. Epub 2020 Dec 3.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. února 2019
Primární dokončení (Aktuální)
17. dubna 2020
Dokončení studie (Aktuální)
17. dubna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. února 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. února 2019
První zveřejněno (Aktuální)
15. února 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. dubna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. dubna 2020
Naposledy ověřeno
1. dubna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 18.106/infect18.03
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .