- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03841162
Hurtig analyse for patogenidentifikation og karakterisering (FAPIC)
Hurtig analyse for patogenidentifikation og karakterisering - Prospektiv observationsundersøgelse
Sepsis er en livstruende sygdom forårsaget af en dysreguleret værtsrespons på infektion. Dette kan føre til organdysfunktion og septisk shock, som er en delmængde af sepsis, hvor underliggende abnormiteter øger dødeligheden bemærkelsesværdigt. Blodkulturer er guldstandarden for at identificere patogener i blodbanen (bakteriæmi). Den er baseret på dyrkningsteknikker, som teoretisk kan påvise en enkelt patogen celle fra en patientprøve. Blodkulturer har dog alvorlige begrænsninger, såsom lang tid før resultatet (3-7 dage). Dette fører til, at kun en lille del af patienterne får en korrekt diagnose og som følge heraf får den optimale antimikrobielle behandling. Patienter med sepsis bør få antimikrobiel behandling inden for en time. Således starter læger behandlingen empirisk med bredspektrede antibiotika. Dette lægger et selektivt pres på patogener og har ført til en øget mængde af antibiotikaresistens. Hurtigere diagnostik er nødvendig for at sikre en øjeblikkelig og målrettet behandling. I det EU-finansierede FAPIC-projekt vil der blive udviklet to diagnostiske systemer, der kan bruges med direkte prøvemateriale fra patienter, for at undgå den tidskrævende dyrkning af patogener.
I denne undersøgelse vil evalueringen af den hurtige diagnostik blive udført hos patienter med sepsis, mistænkt for bakteriæmi. Til dette formål vil de diagnostiske systemers ydeevne blive evalueret ved hjælp af blodprøver, der indsamles parallelt med blodkulturer. Derudover vil der blive indsamlet kliniske data om patienterne. Ved rutinepleje indsamles to blodkultursæt (2x2 flasker) pr. patient. Der udtages en ekstra blodprøve (EDTA, 9 ml) med hvert blodkultursæt, i alt 2 prøver pr. patient. I denne undersøgelse vil patienter, der præsenterer sig på Akutafdelingen (ED), og afdelingen for infektionssygdomme/nefrologi blive inkluderet. Resultaterne vil blive brugt til at estimere ydeevnen, følsomheden og specificiteten af de diagnostiske systemer sammenlignet med blodkultur. For at bestemme sværhedsgraden af sepsis og for at beskrive patientpopulationen vil klinisk relevante parametre og laboratorieparametre (ferritin, HLA-DR, serumlaktat, SOFA-score) blive vurderet for at bestemme sammenhængen med sygdoms sværhedsgrad og patientdødelighed. . Evaluering vil udelukkende blive udført i laboratoriet og vil ikke blive brugt direkte til diagnosticering eller behandling af patienter. Standardpleje vil stadig blive ydet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Limburg
-
Hasselt, Limburg, Belgien, 3500
- Jessa Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, for hvem der udtages blodkulturer
- Alder ≥ 18
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18
- Patienter, der ikke er indlagt og sendt hjem efter indlæggelse på ED
- Patienter fra hæmatologisk afdeling
- Dublerede blodkulturer fra den samme bakteriemiepisode (blodkulturer taget <7 dage efter første bloddyrkning)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Patienter med mistanke om sepsis
Patienter, for hvem der udtages blodkulturer på Akutmodtagelsen eller Afdelingen for Infektionssygdomme/Nefrologi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bekræftet bakteriæmi baseret på positive blodkulturer (SOFA-score)
Tidsramme: 7 dage
|
Forskelle i SOFA-score mellem patienter med positive blodkulturer og patienter med negative blodkulturer. SOFA: Sequential Organ Failure Assessment; Område 0-4 (bedre til værre). |
7 dage
|
|
Bekræftet bakteriæmi baseret på positive blodkulturer (serumlaktat)
Tidsramme: 7 dage
|
Forskelle i serumlaktatniveauer mellem patienter med positive blodkulturer og patienter med negative blodkulturer
|
7 dage
|
|
Bekræftet bakteriæmi baseret på positive blodkulturer (Ferritin)
Tidsramme: 7 dage
|
Forskelle i Ferritin-niveauer mellem patienter med positive blodkulturer og patienter med negative blodkulturer
|
7 dage
|
|
Test ydeevne
Tidsramme: 1 år
|
Ydeevnekarakteristika (klinisk sensitivitet, specificitet og nøjagtighed) af et nyt hurtigt diagnostisk system
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opholdslængde (SOFA-score)
Tidsramme: 1 år
|
Forskelle i liggetid mellem patienter med høj og lav SOFA-score SOFA: Sequential Organ Failure Assessment; Område 0-4 (bedre til værre).
|
1 år
|
|
Opholdslængde (serumlaktat)
Tidsramme: 1 år
|
Forskelle i liggetid mellem patienter med høje og lave serumlaktatniveauer
|
1 år
|
|
Opholdslængde (Ferritin)
Tidsramme: 1 år
|
Forskelle i liggetid mellem patienter med høje og med lave Ferritin-niveauer
|
1 år
|
|
30-dages dødelighed (sofascore)
Tidsramme: 30 dage
|
Forskelle i 30-dages mortalitet mellem patienter med høj og lav SOFA-score SOFA: Sequential Organ Failure Assessment; Område 0-4 (bedre til værre).
|
30 dage
|
|
30-dages dødelighed (serumlaktat)
Tidsramme: 30 dage
|
Forskelle 30-dages mortalitet mellem patienter med høje og lave serumlaktatniveauer
|
30 dage
|
|
30-dages dødelighed (ferritin)
Tidsramme: 30 dage
|
Forskelle 30-dages mortalitet mellem patienter med høje og med lave Ferritin-niveauer
|
30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Inge C Gyssens, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Shakoory B, Carcillo JA, Chatham WW, Amdur RL, Zhao H, Dinarello CA, Cron RQ, Opal SM. Interleukin-1 Receptor Blockade Is Associated With Reduced Mortality in Sepsis Patients With Features of Macrophage Activation Syndrome: Reanalysis of a Prior Phase III Trial. Crit Care Med. 2016 Feb;44(2):275-81. doi: 10.1097/CCM.0000000000001402.
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Shankar-Hari M, Phillips GS, Levy ML, Seymour CW, Liu VX, Deutschman CS, Angus DC, Rubenfeld GD, Singer M; Sepsis Definitions Task Force. Developing a New Definition and Assessing New Clinical Criteria for Septic Shock: For the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):775-87. doi: 10.1001/jama.2016.0289.
- Faix JD. Biomarkers of sepsis. Crit Rev Clin Lab Sci. 2013 Jan-Feb;50(1):23-36. doi: 10.3109/10408363.2013.764490.
- Gogos CA, Drosou E, Bassaris HP, Skoutelis A. Pro- versus anti-inflammatory cytokine profile in patients with severe sepsis: a marker for prognosis and future therapeutic options. J Infect Dis. 2000 Jan;181(1):176-80. doi: 10.1086/315214.
- Lvovschi V, Arnaud L, Parizot C, Freund Y, Juillien G, Ghillani-Dalbin P, Bouberima M, Larsen M, Riou B, Gorochov G, Hausfater P. Cytokine profiles in sepsis have limited relevance for stratifying patients in the emergency department: a prospective observational study. PLoS One. 2011;6(12):e28870. doi: 10.1371/journal.pone.0028870. Epub 2011 Dec 29. Erratum In: PLoS One. 2012;7(1). doi: 10.1371/annotation/bc7e1a29-020d-4320-8f07-4dda4147fe11.
- Kibe S, Adams K, Barlow G. Diagnostic and prognostic biomarkers of sepsis in critical care. J Antimicrob Chemother. 2011 Apr;66 Suppl 2:ii33-40. doi: 10.1093/jac/dkq523.
- Cinel I, Opal SM. Molecular biology of inflammation and sepsis: a primer. Crit Care Med. 2009 Jan;37(1):291-304. doi: 10.1097/CCM.0b013e31819267fb.
- Rosario C, Zandman-Goddard G, Meyron-Holtz EG, D'Cruz DP, Shoenfeld Y. The hyperferritinemic syndrome: macrophage activation syndrome, Still's disease, septic shock and catastrophic antiphospholipid syndrome. BMC Med. 2013 Aug 22;11:185. doi: 10.1186/1741-7015-11-185.
- Schulert GS, Grom AA. Pathogenesis of macrophage activation syndrome and potential for cytokine- directed therapies. Annu Rev Med. 2015;66:145-59. doi: 10.1146/annurev-med-061813-012806. Epub 2014 Nov 5.
- Kell DB, Pretorius E. Serum ferritin is an important inflammatory disease marker, as it is mainly a leakage product from damaged cells. Metallomics. 2014 Apr;6(4):748-73. doi: 10.1039/c3mt00347g.
- Carcillo JA, Simon DW, Podd BS. How We Manage Hyperferritinemic Sepsis-Related Multiple Organ Dysfunction Syndrome/Macrophage Activation Syndrome/Secondary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Histiocytosis. Pediatr Crit Care Med. 2015 Jul;16(6):598-600. doi: 10.1097/PCC.0000000000000460. No abstract available.
- Bennett TD, Hayward KN, Farris RW, Ringold S, Wallace CA, Brogan TV. Very high serum ferritin levels are associated with increased mortality and critical care in pediatric patients. Pediatr Crit Care Med. 2011 Nov;12(6):e233-6. doi: 10.1097/PCC.0b013e31820abca8.
- Kyriazopoulou E, Leventogiannis K, Norrby-Teglund A, Dimopoulos G, Pantazi A, Orfanos SE, Rovina N, Tsangaris I, Gkavogianni T, Botsa E, Chassiou E, Kotanidou A, Kontouli C, Chaloulis P, Velissaris D, Savva A, Cullberg JS, Akinosoglou K, Gogos C, Armaganidis A, Giamarellos-Bourboulis EJ; Hellenic Sepsis Study Group. Macrophage activation-like syndrome: an immunological entity associated with rapid progression to death in sepsis. BMC Med. 2017 Sep 18;15(1):172. doi: 10.1186/s12916-017-0930-5.
- Antonakos N, Tsaganos T, Oberle V, Tsangaris I, Lada M, Pistiki A, Machairas N, Souli M, Bauer M, Giamarellos-Bourboulis EJ. Decreased cytokine production by mononuclear cells after severe gram-negative infections: early clinical signs and association with final outcome. Crit Care. 2017 Mar 9;21(1):48. doi: 10.1186/s13054-017-1625-1.
- Gainaru G, Papadopoulos A, Tsangaris I, Lada M, Giamarellos-Bourboulis EJ, Pistiki A. Increases in inflammatory and CD14dim/CD16pos/CD45pos patrolling monocytes in sepsis: correlation with final outcome. Crit Care. 2018 Mar 3;22(1):56. doi: 10.1186/s13054-018-1977-1.
- Drewry AM, Ablordeppey EA, Murray ET, Beiter ER, Walton AH, Hall MW, Hotchkiss RS. Comparison of monocyte human leukocyte antigen-DR expression and stimulated tumor necrosis factor alpha production as outcome predictors in severe sepsis: a prospective observational study. Crit Care. 2016 Oct 20;20(1):334. doi: 10.1186/s13054-016-1505-0.
- Cazalis MA, Friggeri A, Cave L, Demaret J, Barbalat V, Cerrato E, Lepape A, Pachot A, Monneret G, Venet F. Decreased HLA-DR antigen-associated invariant chain (CD74) mRNA expression predicts mortality after septic shock. Crit Care. 2013 Dec 10;17(6):R287. doi: 10.1186/cc13150.
- Wang AY, Ma HP, Kao WF, Tsai SH, Chang CK. Red blood cell distribution width is associated with mortality in elderly patients with sepsis. Am J Emerg Med. 2018 Jun;36(6):949-953. doi: 10.1016/j.ajem.2017.10.056. Epub 2017 Nov 10.
- Kim CH, Park JT, Kim EJ, Han JH, Han JS, Choi JY, Han SH, Yoo TH, Kim YS, Kang SW, Oh HJ. An increase in red blood cell distribution width from baseline predicts mortality in patients with severe sepsis or septic shock. Crit Care. 2013 Dec 9;17(6):R282. doi: 10.1186/cc13145.
- D'Onofrio V, Heylen D, Pusparum M, Grondman I, Vanwalleghem J, Meersman A, Cartuyvels R, Messiaen P, Joosten LAB, Netea MG, Valkenborg D, Ertaylan G, Gyssens IC. A prospective observational cohort study to identify inflammatory biomarkers for the diagnosis and prognosis of patients with sepsis. J Intensive Care. 2022 Mar 9;10(1):13. doi: 10.1186/s40560-022-00602-x.
- D'Onofrio V, Van Steenkiste E, Meersman A, Waumans L, Cartuyvels R, Van Halem K, Messiaen P, Gyssens IC. Differentiating influenza from COVID-19 in patients presenting with suspected sepsis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2021 May;40(5):987-995. doi: 10.1007/s10096-020-04109-x. Epub 2020 Dec 3.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 18.106/infect18.03
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .