Szybki test do identyfikacji i charakteryzacji patogenów (FAPIC)
Szybki test do identyfikacji i charakteryzacji patogenów - prospektywne badanie obserwacyjne
Sepsa to zagrażająca życiu choroba spowodowana rozregulowaną odpowiedzią gospodarza na infekcję. Może to prowadzić do dysfunkcji narządów i wstrząsu septycznego, który jest podgrupą posocznicy, w której podstawowe nieprawidłowości znacznie zwiększają śmiertelność. Posiewy krwi są złotym standardem w identyfikacji patogenów we krwi (bakteriemia). Opiera się na technikach hodowli, które teoretycznie mogą wykryć pojedynczą chorobotwórczą komórkę z próbki pacjenta. Jednak posiewy krwi mają poważne ograniczenia, takie jak długi czas oczekiwania na wynik (3-7 dni). Prowadzi to do tego, że tylko niewielka część pacjentów uzyskuje prawidłową diagnozę, aw konsekwencji optymalną terapię przeciwdrobnoustrojową. Pacjenci z sepsą powinni otrzymać leczenie przeciwdrobnoustrojowe w ciągu godziny. Dlatego lekarze rozpoczynają leczenie empirycznie, od antybiotyków o szerokim spektrum działania. Wywiera to selektywną presję na patogeny i prowadzi do zwiększonej oporności na antybiotyki. Szybsza diagnostyka jest konieczna, aby zapewnić natychmiastowe i ukierunkowane leczenie. W ramach finansowanego ze środków UE projektu FAPIC opracowane zostaną dwa systemy diagnostyczne, które będą mogły być stosowane z bezpośrednimi próbkami pobranymi od pacjentów, co pozwoli uniknąć czasochłonnej hodowli patogenów.
W niniejszej pracy dokonana zostanie ocena szybkiej diagnostyki pacjentów z sepsą, u których podejrzewa się bakteriemię. W tym celu działanie systemów diagnostycznych zostanie ocenione przy użyciu próbek krwi pobieranych równolegle z posiewami krwi. Ponadto gromadzone będą dane kliniczne pacjentów. W rutynowej opiece pobiera się dwa zestawy na posiew krwi (2x2 butelki) na pacjenta. Z każdym zestawem do posiewu krwi zostanie pobrana jedna dodatkowa próbka krwi (EDTA, 9 ml), w sumie 2 próbki na pacjenta. Badanie to obejmie pacjentów zgłaszających się na oddział ratunkowy (SOR) oraz oddział chorób zakaźnych/nefrologii. Wyniki posłużą do oszacowania wydajności, czułości i swoistości systemów diagnostycznych w porównaniu z posiewem krwi. Ponadto, w celu określenia ciężkości sepsy i opisania populacji pacjentów, ocenione zostaną klinicznie istotne parametry i parametry laboratoryjne (ferrytyna, HLA-DR, mleczan surowicy, wynik SOFA) w celu określenia jej związku z ciężkością choroby i śmiertelnością pacjentów . Ocena zostanie przeprowadzona wyłącznie w laboratorium i nie będzie wykorzystywana bezpośrednio do diagnozowania lub leczenia pacjentów. Nadal będzie zapewniona standardowa opieka.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Limburg
-
Hasselt, Limburg, Belgia, 3500
- Jessa Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci, u których pobierane są posiewy krwi
- Wiek ≥ 18 lat
Kryteria wyłączenia:
- Wiek < 18 lat
- Pacjenci, którzy nie są hospitalizowani i odsyłani do domu po przyjęciu na SOR
- Pacjenci z oddziału hematologii
- Podwójne posiewy krwi z tego samego epizodu bakteriemii (posiewy krwi pobrane <7 dni po pierwszym posiewie krwi)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Pacjenci z podejrzeniem sepsy
Pacjenci, u których pobierane są posiewy krwi na SOR lub Oddział Chorób Zakaźnych/Nefrologii
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Potwierdzona bakteriemia na podstawie dodatnich posiewów krwi (skala SOFA)
Ramy czasowe: 7 dni
|
Różnice w wyniku SOFA między pacjentami z dodatnim posiewem krwi i pacjentami z ujemnym posiewem krwi. SOFA: sekwencyjna ocena niewydolności narządów; Zakres 0-4 (od lepszego do gorszego). |
7 dni
|
|
Potwierdzona bakteriemia na podstawie dodatnich posiewów krwi (mleczan surowicy)
Ramy czasowe: 7 dni
|
Różnice w stężeniu mleczanu w surowicy między pacjentami z dodatnimi posiewami krwi a pacjentami z ujemnymi posiewami krwi
|
7 dni
|
|
Potwierdzona bakteriemia na podstawie dodatnich posiewów krwi (ferrytyna)
Ramy czasowe: 7 dni
|
Różnice w poziomach ferrytyny między pacjentami z dodatnimi posiewami krwi a pacjentami z ujemnymi posiewami krwi
|
7 dni
|
|
Wydajność testu
Ramy czasowe: 1 rok
|
Charakterystyka działania (czułość kliniczna, swoistość i dokładność) nowych systemów szybkiej diagnostyki
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Długość pobytu (wynik SOFA)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Różnice w długości pobytu pacjentów z wysokim i niskim wynikiem SOFA SOFA: Sequential Organ Failure Assessment; Zakres 0-4 (od lepszego do gorszego).
|
1 rok
|
|
Długość pobytu (mleczan surowicy)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Różnice w długości pobytu pomiędzy pacjentami z wysokim i niskim poziomem mleczanu w surowicy
|
1 rok
|
|
Długość pobytu (ferrytyna)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Różnice w długości pobytu pacjentów z wysokim i niskim poziomem ferrytyny
|
1 rok
|
|
30-dniowa śmiertelność (wynik sofy)
Ramy czasowe: 30 dni
|
Różnice w śmiertelności 30-dniowej pomiędzy pacjentami z wysokim i niskim wynikiem SOFA SOFA: Sequential Organ Failure Assessment; Zakres 0-4 (od lepszego do gorszego).
|
30 dni
|
|
30-dniowa śmiertelność (mleczan surowicy)
Ramy czasowe: 30 dni
|
Różnice w śmiertelności 30-dniowej między pacjentami z wysokim i niskim poziomem mleczanu w surowicy
|
30 dni
|
|
30-dniowa śmiertelność (ferrytyna)
Ramy czasowe: 30 dni
|
Różnice 30-dniowej śmiertelności między pacjentami z wysokim i niskim poziomem ferrytyny
|
30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Inge C Gyssens, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Shakoory B, Carcillo JA, Chatham WW, Amdur RL, Zhao H, Dinarello CA, Cron RQ, Opal SM. Interleukin-1 Receptor Blockade Is Associated With Reduced Mortality in Sepsis Patients With Features of Macrophage Activation Syndrome: Reanalysis of a Prior Phase III Trial. Crit Care Med. 2016 Feb;44(2):275-81. doi: 10.1097/CCM.0000000000001402.
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Shankar-Hari M, Phillips GS, Levy ML, Seymour CW, Liu VX, Deutschman CS, Angus DC, Rubenfeld GD, Singer M; Sepsis Definitions Task Force. Developing a New Definition and Assessing New Clinical Criteria for Septic Shock: For the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):775-87. doi: 10.1001/jama.2016.0289.
- Faix JD. Biomarkers of sepsis. Crit Rev Clin Lab Sci. 2013 Jan-Feb;50(1):23-36. doi: 10.3109/10408363.2013.764490.
- Gogos CA, Drosou E, Bassaris HP, Skoutelis A. Pro- versus anti-inflammatory cytokine profile in patients with severe sepsis: a marker for prognosis and future therapeutic options. J Infect Dis. 2000 Jan;181(1):176-80. doi: 10.1086/315214.
- Lvovschi V, Arnaud L, Parizot C, Freund Y, Juillien G, Ghillani-Dalbin P, Bouberima M, Larsen M, Riou B, Gorochov G, Hausfater P. Cytokine profiles in sepsis have limited relevance for stratifying patients in the emergency department: a prospective observational study. PLoS One. 2011;6(12):e28870. doi: 10.1371/journal.pone.0028870. Epub 2011 Dec 29. Erratum In: PLoS One. 2012;7(1). doi: 10.1371/annotation/bc7e1a29-020d-4320-8f07-4dda4147fe11.
- Kibe S, Adams K, Barlow G. Diagnostic and prognostic biomarkers of sepsis in critical care. J Antimicrob Chemother. 2011 Apr;66 Suppl 2:ii33-40. doi: 10.1093/jac/dkq523.
- Cinel I, Opal SM. Molecular biology of inflammation and sepsis: a primer. Crit Care Med. 2009 Jan;37(1):291-304. doi: 10.1097/CCM.0b013e31819267fb.
- Rosario C, Zandman-Goddard G, Meyron-Holtz EG, D'Cruz DP, Shoenfeld Y. The hyperferritinemic syndrome: macrophage activation syndrome, Still's disease, septic shock and catastrophic antiphospholipid syndrome. BMC Med. 2013 Aug 22;11:185. doi: 10.1186/1741-7015-11-185.
- Schulert GS, Grom AA. Pathogenesis of macrophage activation syndrome and potential for cytokine- directed therapies. Annu Rev Med. 2015;66:145-59. doi: 10.1146/annurev-med-061813-012806. Epub 2014 Nov 5.
- Kell DB, Pretorius E. Serum ferritin is an important inflammatory disease marker, as it is mainly a leakage product from damaged cells. Metallomics. 2014 Apr;6(4):748-73. doi: 10.1039/c3mt00347g.
- Carcillo JA, Simon DW, Podd BS. How We Manage Hyperferritinemic Sepsis-Related Multiple Organ Dysfunction Syndrome/Macrophage Activation Syndrome/Secondary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Histiocytosis. Pediatr Crit Care Med. 2015 Jul;16(6):598-600. doi: 10.1097/PCC.0000000000000460. No abstract available.
- Bennett TD, Hayward KN, Farris RW, Ringold S, Wallace CA, Brogan TV. Very high serum ferritin levels are associated with increased mortality and critical care in pediatric patients. Pediatr Crit Care Med. 2011 Nov;12(6):e233-6. doi: 10.1097/PCC.0b013e31820abca8.
- Kyriazopoulou E, Leventogiannis K, Norrby-Teglund A, Dimopoulos G, Pantazi A, Orfanos SE, Rovina N, Tsangaris I, Gkavogianni T, Botsa E, Chassiou E, Kotanidou A, Kontouli C, Chaloulis P, Velissaris D, Savva A, Cullberg JS, Akinosoglou K, Gogos C, Armaganidis A, Giamarellos-Bourboulis EJ; Hellenic Sepsis Study Group. Macrophage activation-like syndrome: an immunological entity associated with rapid progression to death in sepsis. BMC Med. 2017 Sep 18;15(1):172. doi: 10.1186/s12916-017-0930-5.
- Antonakos N, Tsaganos T, Oberle V, Tsangaris I, Lada M, Pistiki A, Machairas N, Souli M, Bauer M, Giamarellos-Bourboulis EJ. Decreased cytokine production by mononuclear cells after severe gram-negative infections: early clinical signs and association with final outcome. Crit Care. 2017 Mar 9;21(1):48. doi: 10.1186/s13054-017-1625-1.
- Gainaru G, Papadopoulos A, Tsangaris I, Lada M, Giamarellos-Bourboulis EJ, Pistiki A. Increases in inflammatory and CD14dim/CD16pos/CD45pos patrolling monocytes in sepsis: correlation with final outcome. Crit Care. 2018 Mar 3;22(1):56. doi: 10.1186/s13054-018-1977-1.
- Drewry AM, Ablordeppey EA, Murray ET, Beiter ER, Walton AH, Hall MW, Hotchkiss RS. Comparison of monocyte human leukocyte antigen-DR expression and stimulated tumor necrosis factor alpha production as outcome predictors in severe sepsis: a prospective observational study. Crit Care. 2016 Oct 20;20(1):334. doi: 10.1186/s13054-016-1505-0.
- Cazalis MA, Friggeri A, Cave L, Demaret J, Barbalat V, Cerrato E, Lepape A, Pachot A, Monneret G, Venet F. Decreased HLA-DR antigen-associated invariant chain (CD74) mRNA expression predicts mortality after septic shock. Crit Care. 2013 Dec 10;17(6):R287. doi: 10.1186/cc13150.
- Wang AY, Ma HP, Kao WF, Tsai SH, Chang CK. Red blood cell distribution width is associated with mortality in elderly patients with sepsis. Am J Emerg Med. 2018 Jun;36(6):949-953. doi: 10.1016/j.ajem.2017.10.056. Epub 2017 Nov 10.
- Kim CH, Park JT, Kim EJ, Han JH, Han JS, Choi JY, Han SH, Yoo TH, Kim YS, Kang SW, Oh HJ. An increase in red blood cell distribution width from baseline predicts mortality in patients with severe sepsis or septic shock. Crit Care. 2013 Dec 9;17(6):R282. doi: 10.1186/cc13145.
- D'Onofrio V, Heylen D, Pusparum M, Grondman I, Vanwalleghem J, Meersman A, Cartuyvels R, Messiaen P, Joosten LAB, Netea MG, Valkenborg D, Ertaylan G, Gyssens IC. A prospective observational cohort study to identify inflammatory biomarkers for the diagnosis and prognosis of patients with sepsis. J Intensive Care. 2022 Mar 9;10(1):13. doi: 10.1186/s40560-022-00602-x.
- D'Onofrio V, Van Steenkiste E, Meersman A, Waumans L, Cartuyvels R, Van Halem K, Messiaen P, Gyssens IC. Differentiating influenza from COVID-19 in patients presenting with suspected sepsis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2021 May;40(5):987-995. doi: 10.1007/s10096-020-04109-x. Epub 2020 Dec 3.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18.106/infect18.03
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .