Nopea määritys patogeenien tunnistamiseen ja karakterisointiin (FAPIC)
tiistai 28. huhtikuuta 2020 päivittänyt: prof. dr. Inge Gyssens, Hasselt University
Nopea määritys patogeenien tunnistamiseksi ja karakterisoimiseksi - Prospektiivinen havaintotutkimus
Sepsis on hengenvaarallinen sairaus, joka johtuu isännän epäsäännöllisestä vasteesta infektioon. Tämä voi johtaa elinten toimintahäiriöön ja septiseen sokkiin, joka on sepsiksen osaryhmä, jossa taustalla olevat poikkeavuudet lisäävät kuolleisuutta merkittävästi. Veriviljelmät ovat kultainen standardi patogeenien tunnistamisessa verenkierrossa (bakteremia). Se perustuu viljelytekniikoihin, joilla teoreettisesti voidaan havaita yksi patogeeninen solu potilasnäytteestä. Veriviljelmillä on kuitenkin vakavia rajoituksia, kuten pitkä tulos (3-7 päivää). Tämä johtaa siihen, että vain pieni osa potilaista saa oikean diagnoosin ja saa edelleen optimaalisen antimikrobisen hoidon. Sepsispotilaiden tulee saada antimikrobinen hoito tunnin sisällä. Näin ollen lääkärit aloittavat hoidon empiirisesti laajakirjoisilla antibiooteilla. Tämä asettaa selektiivisen paineen taudinaiheuttajiin ja on johtanut lisääntyneeseen antibioottiresistenssin määrään. Nopeampi diagnoosi on tarpeen välittömän ja kohdistetun hoidon varmistamiseksi. EU-rahoitteisessa FAPIC-hankkeessa kehitetään kahta diagnostiikkajärjestelmää, joita voidaan käyttää potilaiden suoralla näytemateriaalilla, jolloin vältetään aikaavievä taudinaiheuttajien viljely.
Tässä tutkimuksessa nopean diagnostiikan arviointi suoritetaan potilailla, joilla on sepsis ja epäillään bakteremiaa. Tätä tarkoitusta varten diagnostisten järjestelmien suorituskykyä arvioidaan käyttämällä verinäytteitä, jotka kerätään rinnakkain veriviljelmien kanssa. Lisäksi kerätään potilaiden kliinisiä tietoja. Rutiinihoidossa kerätään kaksi veriviljelysarjaa (2x2 pulloa) per potilas. Jokaisella veriviljelysarjalla otetaan yksi ylimääräinen verinäyte (EDTA, 9 ml), yhteensä 2 näytettä potilasta kohden. Tässä tutkimuksessa mukana ovat päivystyspoliklinikalla (ED) sekä tartuntatautien/nefrologian osastolla esiintyvät potilaat. Tuloksia käytetään diagnostisten järjestelmien suorituskyvyn, herkkyyden ja spesifisyyden arvioimiseen verrattuna veriviljelyyn. Lisäksi sepsiksen vakavuuden määrittämiseksi ja potilaspopulaation kuvaamiseksi kliinisesti merkitykselliset parametrit ja laboratorioparametrit (ferritiini, HLA-DR, seerumin laktaatti, SOFA-pisteet) arvioidaan sen yhteyden määrittämiseksi taudin vaikeusasteeseen ja potilaiden kuolleisuuteen. . Arviointi tehdään yksinomaan laboratoriossa, eikä sitä käytetä suoraan potilaiden diagnoosiin tai hoitoon. Normaalia hoitoa tarjotaan edelleen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on jatkotutkimus ensimmäiselle prospektiivitutkimukselle, joka tehtiin vuonna 2017 samassa sairaalassa.
The ClinicalTrials.gov
Edellisen tutkimuksen tunnusnumero oli NCT03025802.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1957
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Limburg
-
Hasselt, Limburg, Belgia, 3500
- Jessa Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla epäillään sepsistä, joille otetaan veriviljely.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joille otetaan veriviljely
- Ikä ≥ 18
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18
- Potilaat, jotka eivät ole sairaalahoidossa ja lähetetään kotiin ED-hoidon jälkeen
- Potilaat hematologian osastolta
- Kaksinkertaiset veriviljelmät samasta bakteremiajaksosta (veriviljelmät otettu alle 7 päivää ensimmäisen veriviljelyn jälkeen)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Potilaat, joilla epäillään sepsistä
Potilaat, joille otetaan veriviljelmiä päivystyspoliklinikalla tai tartuntatautien/nefrologian osastolla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vahvistettu bakteremia positiivisten veriviljelmien perusteella (SOFA-pisteet)
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Erot SOFA-pisteissä potilaiden, joilla on positiivinen veriviljely ja negatiivinen veriviljelmä, välillä. SOFA: Sequential Organ Failure Assessment; Alue 0-4 (parempi tai huonompi). |
7 päivää
|
|
Vahvistettu bakteremia, joka perustuu positiivisiin veriviljelmiin (seerumilaktaatti)
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Erot seerumin laktaattitasoissa potilaiden, joilla on positiivinen veriviljelmä, ja potilaiden, joilla on negatiivinen veriviljelmä, välillä
|
7 päivää
|
|
Vahvistettu bakteremia, joka perustuu positiivisiin veriviljelmiin (ferritiini)
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Ferritiinitasojen erot potilaiden, joilla on positiivinen veriviljely ja negatiivinen veriviljelmä, välillä
|
7 päivää
|
|
Testaa suorituskykyä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Uuden nopean diagnostisen järjestelmän suorituskykyominaisuudet (kliininen herkkyys, spesifisyys ja tarkkuus).
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oleskelun pituus (SOFA-pisteet)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Erot oleskelun kestoissa potilaiden välillä, joilla on korkea ja matala SOFA-pistemäärä SOFA: Sequential Organ Failure Assessment; Alue 0-4 (parempi tai huonompi).
|
1 vuosi
|
|
Oleskelun pituus (seerumin laktaatti)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Erot oleskelun kestoissa potilaiden välillä, joilla on korkea ja matala seerumin laktaattitaso
|
1 vuosi
|
|
Oleskelun pituus (ferritiini)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Erot oleskelun kestoissa potilaiden välillä, joilla on korkea ja matala ferritiinitaso
|
1 vuosi
|
|
30 päivän kuolleisuus (sohvapisteet)
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Erot 30 päivän kuolleisuudessa potilaiden välillä, joilla on korkea ja matala SOFA-pistemäärä SOFA: Sequential Organ Failure Assessment; Alue 0-4 (parempi tai huonompi).
|
30 päivää
|
|
30 päivän kuolleisuus (seerumin laktaatti)
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Erot 30 päivän kuolleisuuteen potilaiden välillä, joilla on korkea ja matala seerumin laktaattitaso
|
30 päivää
|
|
30 päivän kuolleisuus (ferritiini)
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Erot 30 päivän kuolleisuuteen potilaiden välillä, joilla on korkea ja matala ferritiinitaso
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Inge C Gyssens, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Shakoory B, Carcillo JA, Chatham WW, Amdur RL, Zhao H, Dinarello CA, Cron RQ, Opal SM. Interleukin-1 Receptor Blockade Is Associated With Reduced Mortality in Sepsis Patients With Features of Macrophage Activation Syndrome: Reanalysis of a Prior Phase III Trial. Crit Care Med. 2016 Feb;44(2):275-81. doi: 10.1097/CCM.0000000000001402.
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Shankar-Hari M, Phillips GS, Levy ML, Seymour CW, Liu VX, Deutschman CS, Angus DC, Rubenfeld GD, Singer M; Sepsis Definitions Task Force. Developing a New Definition and Assessing New Clinical Criteria for Septic Shock: For the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):775-87. doi: 10.1001/jama.2016.0289.
- Faix JD. Biomarkers of sepsis. Crit Rev Clin Lab Sci. 2013 Jan-Feb;50(1):23-36. doi: 10.3109/10408363.2013.764490.
- Gogos CA, Drosou E, Bassaris HP, Skoutelis A. Pro- versus anti-inflammatory cytokine profile in patients with severe sepsis: a marker for prognosis and future therapeutic options. J Infect Dis. 2000 Jan;181(1):176-80. doi: 10.1086/315214.
- Lvovschi V, Arnaud L, Parizot C, Freund Y, Juillien G, Ghillani-Dalbin P, Bouberima M, Larsen M, Riou B, Gorochov G, Hausfater P. Cytokine profiles in sepsis have limited relevance for stratifying patients in the emergency department: a prospective observational study. PLoS One. 2011;6(12):e28870. doi: 10.1371/journal.pone.0028870. Epub 2011 Dec 29. Erratum In: PLoS One. 2012;7(1). doi: 10.1371/annotation/bc7e1a29-020d-4320-8f07-4dda4147fe11.
- Kibe S, Adams K, Barlow G. Diagnostic and prognostic biomarkers of sepsis in critical care. J Antimicrob Chemother. 2011 Apr;66 Suppl 2:ii33-40. doi: 10.1093/jac/dkq523.
- Cinel I, Opal SM. Molecular biology of inflammation and sepsis: a primer. Crit Care Med. 2009 Jan;37(1):291-304. doi: 10.1097/CCM.0b013e31819267fb.
- Rosario C, Zandman-Goddard G, Meyron-Holtz EG, D'Cruz DP, Shoenfeld Y. The hyperferritinemic syndrome: macrophage activation syndrome, Still's disease, septic shock and catastrophic antiphospholipid syndrome. BMC Med. 2013 Aug 22;11:185. doi: 10.1186/1741-7015-11-185.
- Schulert GS, Grom AA. Pathogenesis of macrophage activation syndrome and potential for cytokine- directed therapies. Annu Rev Med. 2015;66:145-59. doi: 10.1146/annurev-med-061813-012806. Epub 2014 Nov 5.
- Kell DB, Pretorius E. Serum ferritin is an important inflammatory disease marker, as it is mainly a leakage product from damaged cells. Metallomics. 2014 Apr;6(4):748-73. doi: 10.1039/c3mt00347g.
- Carcillo JA, Simon DW, Podd BS. How We Manage Hyperferritinemic Sepsis-Related Multiple Organ Dysfunction Syndrome/Macrophage Activation Syndrome/Secondary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Histiocytosis. Pediatr Crit Care Med. 2015 Jul;16(6):598-600. doi: 10.1097/PCC.0000000000000460. No abstract available.
- Bennett TD, Hayward KN, Farris RW, Ringold S, Wallace CA, Brogan TV. Very high serum ferritin levels are associated with increased mortality and critical care in pediatric patients. Pediatr Crit Care Med. 2011 Nov;12(6):e233-6. doi: 10.1097/PCC.0b013e31820abca8.
- Kyriazopoulou E, Leventogiannis K, Norrby-Teglund A, Dimopoulos G, Pantazi A, Orfanos SE, Rovina N, Tsangaris I, Gkavogianni T, Botsa E, Chassiou E, Kotanidou A, Kontouli C, Chaloulis P, Velissaris D, Savva A, Cullberg JS, Akinosoglou K, Gogos C, Armaganidis A, Giamarellos-Bourboulis EJ; Hellenic Sepsis Study Group. Macrophage activation-like syndrome: an immunological entity associated with rapid progression to death in sepsis. BMC Med. 2017 Sep 18;15(1):172. doi: 10.1186/s12916-017-0930-5.
- Antonakos N, Tsaganos T, Oberle V, Tsangaris I, Lada M, Pistiki A, Machairas N, Souli M, Bauer M, Giamarellos-Bourboulis EJ. Decreased cytokine production by mononuclear cells after severe gram-negative infections: early clinical signs and association with final outcome. Crit Care. 2017 Mar 9;21(1):48. doi: 10.1186/s13054-017-1625-1.
- Gainaru G, Papadopoulos A, Tsangaris I, Lada M, Giamarellos-Bourboulis EJ, Pistiki A. Increases in inflammatory and CD14dim/CD16pos/CD45pos patrolling monocytes in sepsis: correlation with final outcome. Crit Care. 2018 Mar 3;22(1):56. doi: 10.1186/s13054-018-1977-1.
- Drewry AM, Ablordeppey EA, Murray ET, Beiter ER, Walton AH, Hall MW, Hotchkiss RS. Comparison of monocyte human leukocyte antigen-DR expression and stimulated tumor necrosis factor alpha production as outcome predictors in severe sepsis: a prospective observational study. Crit Care. 2016 Oct 20;20(1):334. doi: 10.1186/s13054-016-1505-0.
- Cazalis MA, Friggeri A, Cave L, Demaret J, Barbalat V, Cerrato E, Lepape A, Pachot A, Monneret G, Venet F. Decreased HLA-DR antigen-associated invariant chain (CD74) mRNA expression predicts mortality after septic shock. Crit Care. 2013 Dec 10;17(6):R287. doi: 10.1186/cc13150.
- Wang AY, Ma HP, Kao WF, Tsai SH, Chang CK. Red blood cell distribution width is associated with mortality in elderly patients with sepsis. Am J Emerg Med. 2018 Jun;36(6):949-953. doi: 10.1016/j.ajem.2017.10.056. Epub 2017 Nov 10.
- Kim CH, Park JT, Kim EJ, Han JH, Han JS, Choi JY, Han SH, Yoo TH, Kim YS, Kang SW, Oh HJ. An increase in red blood cell distribution width from baseline predicts mortality in patients with severe sepsis or septic shock. Crit Care. 2013 Dec 9;17(6):R282. doi: 10.1186/cc13145.
- D'Onofrio V, Heylen D, Pusparum M, Grondman I, Vanwalleghem J, Meersman A, Cartuyvels R, Messiaen P, Joosten LAB, Netea MG, Valkenborg D, Ertaylan G, Gyssens IC. A prospective observational cohort study to identify inflammatory biomarkers for the diagnosis and prognosis of patients with sepsis. J Intensive Care. 2022 Mar 9;10(1):13. doi: 10.1186/s40560-022-00602-x.
- D'Onofrio V, Van Steenkiste E, Meersman A, Waumans L, Cartuyvels R, Van Halem K, Messiaen P, Gyssens IC. Differentiating influenza from COVID-19 in patients presenting with suspected sepsis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2021 May;40(5):987-995. doi: 10.1007/s10096-020-04109-x. Epub 2020 Dec 3.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 12. helmikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 17. huhtikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 17. huhtikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 6. helmikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. helmikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 15. helmikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 29. huhtikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. huhtikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18.106/infect18.03
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .