Špatný spánek a zánět u dospělých infikovaných HIV (SASH)

Je známo, že lidé žijící s infekcí HIV (PLWH) jsou vystaveni vyššímu riziku kardiovaskulárních onemocnění a mají také vyšší výskyt špatného spánku než lidé, kteří infekci HIV nemají. Pochopení základních mechanismů zvýšeného rizika kardiovaskulárního onemocnění u PLWH je důležité pro vývoj nových strategií ke zmírnění tohoto rizika. Předpokládá se, že špatný spánek zprostředkovává některé zvýšené kardiovaskulární riziko u PLWH vzhledem k vysoké prevalenci špatného spánku u PLWH a epidemiologické souvislosti špatného spánku s nepříznivými kardiovaskulárními výsledky u lidí, kteří nemají infekci HIV. Mechanismy, kterými může být PLWH citlivější na ztrátu spánku z kardiovaskulárního hlediska, jsou však nejasné. Jedním z potenciálních vysvětlení jakékoli zvýšené citlivosti by mohly být změny v adenosinové signální dráze.

Změny v extracelulárních hladinách adenosinu v mozku a centrálním nervovém systému hrají důležitou homeostatickou roli v regulaci spánku a bdění. Spánková deprivace vede ke zvýšení extracelulárních hladin adenosinu, zatímco spánek samotný vede k rychlému poklesu hladin. Periferní adenosinová signalizace je ústředním rysem imunoregulace, primárně prostřednictvím svých účinků na expresi zánětlivých cytokinů a expresi adenosinových receptorů lymfocytů. PLWH má tendenci mít potlačenou hladinu periferní adenosinové signalizace a tato úroveň suprese předpovídá riziko kardiovaskulárního onemocnění. Účelem této studie je prozkoumat dopad akutní spánkové deprivace u PLWH na měření zánětu a endoteliální funkce a posoudit, do jaké míry lze jakékoli změny vysvětlit změnami v periferní adenosinové signalizaci.

Do studie bude zařazeno 40 PLWH ve věku 18-75 let, kteří byli na ART déle než 48 týdnů. Screening pomocí dotazníků, aktigrafie a polysomnografie odstraní jedince se základními chronickými abnormalitami spánku. Předchozí noc polysomnografie ve spánkové laboratoři také přivykne subjektům na spánek při sledování ve spánkové laboratoři.

Účastníci dorazí do spánkové laboratoře večer a budou jim umožněno spát 8 hodin podle jejich obvyklého spánkového režimu. Po probuzení účastníci poskytnou vzorek moči, který bude testován na adenosin a metabolity adenosinu. Bude odebrána krev pro měření markerů zánětu a markerů aktivace periferního adenosinového signalizačního systému. Endoteliální funkce bude hodnocena pomocí průtokově zprostředkované dilatace.

Účastníci budou udržováni vzhůru po následujících 24 hodin včetně 8hodinového normálního spánku. Druhé ráno subjekty opět poskytnou vzorky moči a krve pro stejné biologické testy popsané výše a poté podstoupí opakované hodnocení endoteliální funkce.