Slechte slaap en ontsteking bij HIV-geïnfecteerde volwassenen (SASH)

Het is bekend dat mensen met een hiv-infectie (PLWH) een hoger risico lopen op hart- en vaatziekten en vaker slecht slapen dan mensen die geen hiv-infectie hebben. Het begrijpen van de onderliggende mechanismen voor het verhoogde risico op hart- en vaatziekten bij PLWH is belangrijk voor het ontwikkelen van nieuwe strategieën om dit risico te verminderen. Gepostuleerd wordt dat slechte slaap een deel van het verhoogde cardiovasculaire risico bij PLWH medieert, gezien de hoge prevalentie van slechte slaap bij PLWH en de epidemiologische associatie van slechte slaap met ongunstige cardiovasculaire uitkomsten bij mensen die geen hiv-infectie hebben. De mechanismen waardoor PLWH mogelijk gevoeliger is voor slaapverlies vanuit een cardiovasculair standpunt, zijn echter onduidelijk. Een mogelijke verklaring voor een verhoogde gevoeligheid zou zijn via veranderingen in de adenosine-signaleringsroute.

Veranderingen in extracellulaire adenosinespiegels in de hersenen en het centrale zenuwstelsel spelen een belangrijke homeostatische rol bij de slaap-waakregulatie. Slaapgebrek resulteert in een stijging van de extracellulaire adenosinespiegels, terwijl slaap zelf leidt tot een snelle daling van de niveaus. Perifere adenosinesignalering is een centraal kenmerk van immunoregulatie, voornamelijk door de effecten ervan op inflammatoire cytokine-expressie en lymfocyt-adenosinereceptor-expressie. PLWH hebben meestal een onderdrukt niveau van perifere adenosinesignalering en dit niveau van onderdrukking voorspelt het risico op hart- en vaatziekten. Het doel van deze studie is om de impact van acuut slaaptekort bij PLWH op metingen van ontsteking en endotheliale functie te onderzoeken en om te beoordelen in hoeverre eventuele veranderingen kunnen worden verklaard door veranderingen in perifere adenosinesignalering.

De studie zal 40 PLWH, leeftijd 18-75, inschrijven die langer dan 48 weken op ART zijn geweest. Screening met vragenlijsten, actigrafie en polysomnografie zal personen met onderliggende chronische slaapafwijkingen elimineren. Een eerdere nacht polysomnografie in het slaaplaboratorium zal proefpersonen ook laten wennen aan slapen terwijl ze in het slaaplaboratorium worden gecontroleerd.

Deelnemers komen 's avonds aan in het slaaplaboratorium en mogen 8 uur slapen volgens hun gebruikelijke slaappatroon. Bij het ontwaken zullen de deelnemers een urinemonster verstrekken dat zal worden getest op adenosine en adenosinemetabolieten. Er zal bloed worden afgenomen om markers van ontsteking te meten, evenals markers van activering van het perifere adenosinesignaleringssysteem. De endotheliale functie zal worden beoordeeld met behulp van door stroming gemedieerde dilatatie.

Deelnemers worden de volgende 24 uur wakker gehouden, inclusief de normale slaapperiode van 8 uur. Op de tweede ochtend zullen proefpersonen opnieuw urine- en bloedmonsters verstrekken voor dezelfde bioassays die hierboven zijn beschreven en vervolgens een herhaalde beoordeling van de endotheliale functie ondergaan.