Huono uni ja tulehdus HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla (SASH)
Huonon unen vaikutus tulehdukseen ja adenosiinin signaalireitille HIV-infektiossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
HIV-infektiota sairastavilla (PLWH) tiedetään olevan suurempi riski sairastua sydän- ja verisuonitauteihin, ja heillä on myös yleisempi huono uni kuin ihmisillä, joilla ei ole HIV-infektiota. Sydän- ja verisuonitautien kohonneen riskin taustalla olevien mekanismien ymmärtäminen PLWH:ssa on tärkeää kehitettäessä uusia strategioita tämän riskin vähentämiseksi. Huonon unen on oletettu välittävän osan kohonneesta sydän- ja verisuoniriskistä PLWH:ssa, kun otetaan huomioon huonon unen suuri esiintyvyys PLWH:ssa ja huonon unen epidemiologinen yhteys haitallisiin kardiovaskulaarisiin tuloksiin ihmisillä, joilla ei ole HIV-infektiota. Kuitenkin mekanismit, joilla PLWH voi olla herkempiä unihäiriöille kardiovaskulaarisesta näkökulmasta, ovat epäselviä. Yksi mahdollinen selitys kohonneelle herkkyydelle olisi muutokset adenosiinin signalointireitissä.
Muutokset solunulkoisissa adenosiinitasoissa aivoissa ja keskushermostossa näyttelevät tärkeätä homeostaattista roolia unen ja valveen säätelyssä. Unenpuute johtaa ekstrasellulaarisen adenosiinitason nousuun, kun taas uni itsessään johtaa tasojen nopeaan laskuun. Perifeerinen adenosiinisignalointi on immunosäätelyn keskeinen piirre, pääasiassa sen vaikutusten kautta tulehdukselliseen sytokiinien ilmentymiseen ja lymfosyyttien adenosiinireseptorin ilmentymiseen. PLWH:lla on yleensä suppressoitu taso perifeeristä adenosiinisignaalia, ja tämä suppressiotaso ennustaa sydän- ja verisuonitautien riskiä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia akuutin unen puutteen vaikutusta PLWH:n keskuudessa tulehduksen ja endoteelin toiminnan mittauksiin ja arvioida, missä määrin muutokset voidaan selittää perifeerisen adenosiinisignaloinnin muutoksilla.
Tutkimukseen otetaan mukaan 40 PLWH:tä, iältään 18–75 vuotta, jotka ovat olleet ART-hoidossa yli 48 viikkoa. Seulonta kyselylomakkeilla, aktigrafialla ja polysomnografialla eliminoi yksilöt, joilla on taustalla kroonisia unihäiriöitä. Edellisen yön polysomnografia unilaboratoriossa myös totuttaa koehenkilöt nukkumaan, kun heitä seurataan unilaboratoriossa.
Osallistujat saapuvat unilaboratorioon illalla ja saavat nukkua 8 tuntia tavanomaisten unirytmiensä mukaisesti. Herätessään osallistujat antavat virtsanäytteen, josta analysoidaan adenosiini ja adenosiinin metaboliitit. Veri otetaan mittaamaan tulehdusmarkkereita sekä perifeerisen adenosiinisignalointijärjestelmän aktivaatiomarkkereita. Endoteelin toiminta arvioidaan käyttämällä virtausvälitteistä laajentumista.
Osallistujat pidetään hereillä seuraavat 24 tuntia, mukaan lukien 8 tunnin normaali unijakso. Toisena aamuna koehenkilöt antavat jälleen virtsa- ja verinäytteitä samoihin edellä kuvattuihin biomäärityksiin, minkä jälkeen he käyvät läpi toistuvan endoteelin toiminnan arvioinnin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15260
- University of Pittsburgh
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-positiivinen
- Jatkuvalla antiretroviraalisella hoidolla vähintään 48 viikon ajan
- CD4+-solujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 200 solua/mm^3
Poissulkemiskriteerit:
- Epäsäännölliset tai riittämättömät tavanomaiset unirytmit
- Vaikea pitkälle edennyt tai viivästynyt univaihe
- Ensisijainen unihäiriö
- Autoimmuunihäiriö
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö
- Adenosiinireittiä vaikuttavien lääkkeiden käyttö
- Runsas kofeiinin käyttö
- Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Lisääntynyt unenpuutteen haitallisten terveysvaikutusten riski (esim. kaksisuuntainen mielialahäiriö, epilepsia tai itsemurha-ajatukset viimeisen 6 kuukauden aikana)
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Unenpuute
Kaikille koehenkilöille tarjotaan 8 tunnin nukkumisaika (yö 1), jota seuraa tulosarviointi seuraavana aamuna (päivä 1).
Heitä pidetään sitten hereillä seuraavat 24 tuntia, mukaan lukien yö 2, jota seuraa tulosarviointi seuraavana aamuna (päivä 2).
|
Kahdeksan tunnin mahdollisuus nukkua, jota seuraa 24 tunnin unihäiriö.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Liukoinen CD14
Aikaikkuna: Perustilan täynnä unta ja 24 tunnin univajeen jälkeen
|
Liukoisen CD14:n pitoisuus plasmassa
|
Perustilan täynnä unta ja 24 tunnin univajeen jälkeen
|
|
Liukoinen CD163
Aikaikkuna: Perustilan täynnä unta ja 24 tunnin univajeen jälkeen
|
Liukoisen CD163:n pitoisuus plasmassa
|
Perustilan täynnä unta ja 24 tunnin univajeen jälkeen
|
|
IL6
Aikaikkuna: Perustilan täynnä unta ja 24 tunnin univajeen jälkeen
|
Plasman interleukiini-6:n pitoisuus
|
Perustilan täynnä unta ja 24 tunnin univajeen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IL6:n monosyyttiekspressio
Aikaikkuna: Perustilan täynnä unta ja 24 tunnin univajeen jälkeen
|
Interleukiini-6:ta ilmentävien perifeerisen veren CD14+ mononukleaarisolujen prosenttiosuus
|
Perustilan täynnä unta ja 24 tunnin univajeen jälkeen
|
|
TNF-alfan monosyyttiekspressio
Aikaikkuna: Perustilan täynnä unta ja 24 tunnin univajeen jälkeen
|
Tuumorinekroositekijä alfaa ilmentävien perifeerisen veren CD14+ mononukleaarisolujen prosenttiosuus
|
Perustilan täynnä unta ja 24 tunnin univajeen jälkeen
|
|
HLA-DR:n ja CD38:n CD4+ T-solujen ilmentyminen
Aikaikkuna: Perustilan täynnä unta ja 24 tunnin univajeen jälkeen
|
HLA-DR:ää ja CD38:aa yhdessä ilmentävien CD3+ CD4+ T-lymfosyyttien prosenttiosuus
|
Perustilan täynnä unta ja 24 tunnin univajeen jälkeen
|
|
CD8+ T-solu HLA-DR:n ja CD38:n ilmentyminen
Aikaikkuna: Perustilan täynnä unta ja 24 tunnin univajeen jälkeen
|
HLA-DR:ää ja CD38:aa yhdessä ilmentävien CD3+ CD8+ T-lymfosyyttien prosenttiosuus
|
Perustilan täynnä unta ja 24 tunnin univajeen jälkeen
|
|
Virtausvälitteinen brakiaalivaltimon laajeneminen
Aikaikkuna: Perustilan täynnä unta ja 24 tunnin univajeen jälkeen
|
Prosenttimuutos laskettiin mittaamalla olkapäävaltimon halkaisija lähtötasolla ja sitten prosentuaalinen laajeneminen tästä perustasosta tukkeuman vapautumisen jälkeen kussakin ajankohdassa.
|
Perustilan täynnä unta ja 24 tunnin univajeen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman adenosiini
Aikaikkuna: Perustilan täynnä unta ja 24 tunnin univajeen jälkeen
|
Plasman adenosiinipitoisuus
|
Perustilan täynnä unta ja 24 tunnin univajeen jälkeen
|
|
Plasman inosiini
Aikaikkuna: Perustilan täynnä unta ja 24 tunnin univajeen jälkeen
|
Plasman inosiinipitoisuus
|
Perustilan täynnä unta ja 24 tunnin univajeen jälkeen
|
|
Virtsa 3'5'-cAMP
Aikaikkuna: Perustilan täynnä unta ja 24 tunnin univajeen jälkeen
|
Virtsan 3'5'-syklinen adenosiinimonofosfaattipitoisuus normalisoitui kreatiniiniksi
|
Perustilan täynnä unta ja 24 tunnin univajeen jälkeen
|
|
CD4+ T-solu CD39:n ja/tai CD73:n ilmentyminen
Aikaikkuna: Perustilan täynnä unta ja 24 tunnin univajeen jälkeen
|
CD39:ää ja/tai CD73:a ilmentävien CD3+ CD4+ T-lymfosyyttien prosenttiosuus
|
Perustilan täynnä unta ja 24 tunnin univajeen jälkeen
|
|
CD8+ T-solu CD39:n ja/tai CD73:n ilmentyminen
Aikaikkuna: Perustilan täynnä unta ja 24 tunnin univajeen jälkeen
|
CD39:ää ja/tai CD73:a ilmentävien CD3+ CD8+ T-lymfosyyttien prosenttiosuus
|
Perustilan täynnä unta ja 24 tunnin univajeen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bernard J Macatangay, MD, University of Pittsburgh
- Päätutkija: Sanjay R Patel, MD, University of Pittsburgh
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRO17120573
- R01HL142118 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .