Dårlig søvn og betændelse hos HIV-smittede voksne (SASH)

Mennesker, der lever med HIV-infektion (PLWH) er kendt for at have højere risiko for hjerte-kar-sygdomme og har også en højere forekomst af dårlig søvn end folk, der ikke har HIV-infektion. Forståelse af de underliggende mekanismer for den forhøjede risiko for hjertekarsygdomme i PLWH er vigtig for at udvikle nye strategier til at afbøde denne risiko. Dårlig søvn er blevet postuleret at mediere noget af den forhøjede kardiovaskulære risiko ved PLWH på grund af den høje forekomst af dårlig søvn hos PLWH og den epidemiologiske sammenhæng mellem dårlig søvn og ugunstige kardiovaskulære udfald blandt mennesker, der ikke har HIV-infektion. Imidlertid er de mekanismer, hvorved PLWH kan være mere følsom over for søvntab fra et kardiovaskulært synspunkt, uklare. En potentiel forklaring på enhver forhøjet følsomhed ville være via ændringer i adenosinsignalvejen.

Ændringer i ekstracellulære adenosinniveauer i hjernen og centralnervesystemet spiller en vigtig homøostatisk rolle i søvn-vågen-regulering. Søvnmangel resulterer i en stigning i ekstracellulære adenosinniveauer, mens søvn i sig selv fører til et hurtigt fald i niveauerne. Perifer adenosinsignalering er et centralt træk ved immunregulering, primært gennem dets virkninger på inflammatorisk cytokinekspression og lymfocytadenosinreceptorekspression. PLWH har en tendens til at have et undertrykt niveau af perifer adenosinsignalering, og dette niveau af undertrykkelse forudsiger risikoen for hjerte-kar-sygdomme. Formålet med denne undersøgelse er at udforske virkningen af ​​akut søvnmangel blandt PLWH på mål for inflammation og endotelfunktion og at vurdere, i hvilket omfang eventuelle ændringer kan forklares af ændringer i perifer adenosinsignalering.

Undersøgelsen vil inkludere 40 PLWH i alderen 18-75, som har været på ART i mere end 48 uger. Screening med spørgeskemaer, aktigrafi og polysomnografi vil eliminere personer med underliggende kroniske søvnabnormiteter. En forudgående nat med polysomnografi i søvnlaboratoriet vil også vænne personer til at sove, mens de overvåges i søvnlaboratoriet.

Deltagerne ankommer til søvnlaboratoriet om aftenen og får lov til at sove i 8 timer, tilpasset deres sædvanlige søvnmønster. Når de vågner, vil deltagerne give en urinprøve, der vil blive analyseret for adenosin og adenosin metabolitter. Der vil blive udtaget blod for at måle markører for inflammation samt markører for aktivering af det perifere adenosin-signalsystem. Endotelfunktionen vil blive vurderet ved hjælp af flowmedieret dilatation.

Deltagerne vil blive holdt vågne i de efterfølgende 24 timer inklusive den normale søvnperiode på 8 timer. Den anden morgen vil forsøgspersonerne igen give urin- og blodprøver til de samme bioassays beskrevet ovenfor og derefter gennemgå en gentagen vurdering af endotelfunktionen.