Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Słaby sen i stany zapalne u dorosłych zakażonych wirusem HIV (SASH)

27 listopada 2023 zaktualizowane przez: Sanjay R Patel, University of Pittsburgh

Wpływ złego snu na stan zapalny i szlak sygnałowy adenozyny w zakażeniu wirusem HIV

Osoby żyjące z HIV (PLWH) często źle śpią, co może zwiększać ryzyko wielu chorób przewlekłych, w tym chorób układu krążenia. Jednym z mechanizmów, dzięki którym może to nastąpić, jest przewlekły stan zapalny i dysfunkcja śródbłonka. Adenozyna odgrywa ważną rolę w homeostazie snu, a jej poziom w płynie mózgowo-rdzeniowym wzrasta w odpowiedzi na brak snu i spada wraz ze snem. Obwodowo, adenozyna, poprzez swój szlak sygnałowy, odgrywa ważną rolę w regulacji immunologicznej poprzez tłumienie odpowiedzi zapalnej. PLWH, nawet podczas terapii przeciwretrowirusowej, zmniejszają obwodowe poziomy adenozyny, które są predyktorami niekorzystnych wyników sercowo-naczyniowych. Hipoteza leżąca u podstaw tego badania jest taka, że ​​​​ostra deprywacja snu w PLWH nie powoduje kompensacyjnego wzrostu pozakomórkowej adenozyny i jej obwodowej sygnalizacji, a ten brak odpowiedniej kompensacji prowadzi do wzrostu ogólnoustrojowego stanu zapalnego i dysfunkcji śródbłonka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wiadomo, że osoby żyjące z zakażeniem wirusem HIV (PLWH) są bardziej narażone na choroby sercowo-naczyniowe, a także częściej mają problemy ze snem niż osoby, które nie są zakażone wirusem HIV. Zrozumienie mechanizmów leżących u podstaw podwyższonego ryzyka chorób sercowo-naczyniowych w PLWH jest ważne dla opracowania nowych strategii ograniczania tego ryzyka. Postuluje się, że słaby sen pośredniczy w pewnym stopniu w podwyższonym ryzyku sercowo-naczyniowym w PLWH, biorąc pod uwagę wysoką częstość złego snu w PLWH i epidemiologiczny związek złego snu z niekorzystnymi skutkami sercowo-naczyniowymi wśród osób, które nie są zakażone wirusem HIV. Jednak mechanizmy, dzięki którym PLWH mogą być bardziej wrażliwe na utratę snu z sercowo-naczyniowego punktu widzenia, są niejasne. Jednym z potencjalnych wyjaśnień jakiejkolwiek podwyższonej wrażliwości byłyby zmiany w szlaku sygnałowym adenozyny.

Zmiany w pozakomórkowych poziomach adenozyny w mózgu i ośrodkowym układzie nerwowym odgrywają ważną homeostatyczną rolę w regulacji snu i czuwania. Brak snu powoduje wzrost pozakomórkowego poziomu adenozyny, podczas gdy sam sen prowadzi do szybkiego spadku poziomu. Obwodowa sygnalizacja adenozynowa jest centralną cechą immunoregulacji, głównie poprzez jej wpływ na ekspresję cytokin zapalnych i ekspresję receptora adenozynowego limfocytów. PLWH mają zwykle obniżony poziom obwodowej sygnalizacji adenozynowej i ten poziom supresji przewiduje ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. Celem tego badania jest zbadanie wpływu ostrej deprywacji snu wśród PLWH na pomiary stanu zapalnego i funkcji śródbłonka oraz ocena, w jakim stopniu wszelkie zmiany można wytłumaczyć zmianami w obwodowej sygnalizacji adenozyny.

Do badania zostanie włączonych 40 PLWH w wieku 18-75 lat, którzy byli na ART przez ponad 48 tygodni. Badania przesiewowe za pomocą kwestionariuszy, aktygrafii i polisomnografii wyeliminują osoby z przewlekłymi zaburzeniami snu. Poprzednia noc polisomnografii w laboratorium snu również przyzwyczai osoby badane do spania podczas monitorowania w laboratorium snu.

Uczestnicy przybędą wieczorem do laboratorium snu i będą mogli spać przez 8 godzin zgodnie z ich zwykłymi rytmami snu. Po przebudzeniu uczestnicy oddają próbkę moczu, która zostanie zbadana na obecność adenozyny i metabolitów adenozyny. Krew zostanie pobrana w celu zmierzenia markerów stanu zapalnego, jak również markerów aktywacji obwodowego systemu sygnalizacji adenozyny. Funkcja śródbłonka zostanie oceniona za pomocą dylatacji zależnej od przepływu.

Uczestnicy będą czuwać przez kolejne 24 godziny, włączając 8-godzinny normalny okres snu. Drugiego ranka badani ponownie pobiorą próbki moczu i krwi do tych samych testów biologicznych opisanych powyżej, a następnie przejdą powtórną ocenę funkcji śródbłonka.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15260
        • University of Pittsburgh

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • HIV pozytywny
  • W schemacie ciągłej terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej 48 tygodni
  • Liczba komórek CD4+ większa lub równa 200 komórek/mm^3

Kryteria wyłączenia:

  • Nieregularne lub niewystarczające nawykowe wzorce snu
  • Ciężka zaawansowana lub opóźniona faza snu
  • Pierwotne zaburzenie snu
  • Zaburzenia autoimmunologiczne
  • Stosowanie leków immunosupresyjnych
  • Stosowanie leków wpływających na szlak adenozynowy
  • Intensywne stosowanie kofeiny
  • Aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków
  • Podwyższone ryzyko negatywnych skutków zdrowotnych wynikających z braku snu (np. choroba afektywna dwubiegunowa, padaczka lub myśli samobójcze w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
  • Ciąża

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Brak snu
Wszystkim pacjentom zapewniona zostanie 8-godzinna możliwość snu (1. noc), po czym następnego ranka (dzień 1.) zostanie poddana ocenie wynik. Następnie nie będą mogli zasnąć przez kolejne 24 godziny, łącznie z nocą 2, a następnie następnego ranka (dzień 2) zostanie poddana ocenie wynik.
Ośmiogodzinna szansa na sen, po której następują 24 godziny braku snu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rozpuszczalny CD14
Ramy czasowe: Wyjściowy stan pełnego snu i po 24 godzinach braku snu
Stężenie rozpuszczalnego CD14 w osoczu
Wyjściowy stan pełnego snu i po 24 godzinach braku snu
Rozpuszczalny CD163
Ramy czasowe: Wyjściowy stan pełnego snu i po 24 godzinach braku snu
Stężenie rozpuszczalnego CD163 w osoczu
Wyjściowy stan pełnego snu i po 24 godzinach braku snu
IL6
Ramy czasowe: Wyjściowy stan pełnego snu i po 24 godzinach braku snu
Stężenie interleukiny-6 w osoczu
Wyjściowy stan pełnego snu i po 24 godzinach braku snu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja IL6 w monocytach
Ramy czasowe: Wyjściowy stan pełnego snu i po 24 godzinach braku snu
Odsetek krążących komórek jednojądrzastych CD14+ krwi obwodowej wykazujących ekspresję interleukiny-6
Wyjściowy stan pełnego snu i po 24 godzinach braku snu
Ekspresja TNF-alfa w monocytach
Ramy czasowe: Wyjściowy stan pełnego snu i po 24 godzinach braku snu
Odsetek krążących komórek jednojądrzastych CD14+ krwi obwodowej wykazujących ekspresję czynnika martwicy nowotworu alfa
Wyjściowy stan pełnego snu i po 24 godzinach braku snu
Ekspresja HLA-DR i CD38 w komórkach T CD4+
Ramy czasowe: Wyjściowy stan pełnego snu i po 24 godzinach braku snu
Odsetek limfocytów T CD3+ CD4+ wykazujących koekspresję HLA-DR i CD38
Wyjściowy stan pełnego snu i po 24 godzinach braku snu
Ekspresja HLA-DR i CD38 w komórkach T CD8+
Ramy czasowe: Wyjściowy stan pełnego snu i po 24 godzinach braku snu
Odsetek limfocytów T CD3+ CD8+ wykazujących koekspresję HLA-DR i CD38
Wyjściowy stan pełnego snu i po 24 godzinach braku snu
Rozszerzenie tętnicy ramiennej za pośrednictwem przepływu
Ramy czasowe: Wyjściowy stan pełnego snu i po 24 godzinach braku snu
Procentową zmianę obliczono mierząc średnicę tętnicy ramiennej na linii podstawowej, a następnie procent rozszerzenia w stosunku do tej linii bazowej po zwolnieniu okluzji w każdym punkcie czasowym.
Wyjściowy stan pełnego snu i po 24 godzinach braku snu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Adenozyna w osoczu
Ramy czasowe: Wyjściowy stan pełnego snu i po 24 godzinach braku snu
Stężenie adenozyny w osoczu
Wyjściowy stan pełnego snu i po 24 godzinach braku snu
Inozyna w osoczu
Ramy czasowe: Wyjściowy stan pełnego snu i po 24 godzinach braku snu
Stężenie inozyny w osoczu
Wyjściowy stan pełnego snu i po 24 godzinach braku snu
3'5'-cAMP w moczu
Ramy czasowe: Wyjściowy stan pełnego snu i po 24 godzinach braku snu
Stężenie 3'5'-cyklicznego adenozynomonofosforanu w moczu znormalizowane do kreatyniny
Wyjściowy stan pełnego snu i po 24 godzinach braku snu
Ekspresja CD39 i/lub CD73 w komórkach T CD4+
Ramy czasowe: Wyjściowy stan pełnego snu i po 24 godzinach braku snu
Procent limfocytów T CD3+ CD4+ wykazujących ekspresję CD39 i/lub CD73
Wyjściowy stan pełnego snu i po 24 godzinach braku snu
Ekspresja CD39 i/lub CD73 w komórkach T CD8+
Ramy czasowe: Wyjściowy stan pełnego snu i po 24 godzinach braku snu
Procent limfocytów T CD3+ CD8+ wykazujących ekspresję CD39 i/lub CD73
Wyjściowy stan pełnego snu i po 24 godzinach braku snu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Bernard J Macatangay, MD, University of Pittsburgh
  • Główny śledczy: Sanjay R Patel, MD, University of Pittsburgh

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 lipca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 lutego 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lutego 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 lutego 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PRO17120573
  • R01HL142118 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj